之前我們文章介紹的內(nèi)容多數(shù)是集中在皮膚常見問題（干燥、敏感、皺紋、痤瘡），皮膚護(hù)理（防曬、美白、保濕、屏障修復(fù)及提升、抗衰、舒緩），以及相關(guān)護(hù)理產(chǎn)品、功效原料的安全性和功效性評估等。對于口腔問題以及護(hù)理介紹的內(nèi)容比較少。

口腔健康不容忽視，就是一個(gè)牙疼，也會(huì)“疼起來要命”的，還會(huì)時(shí)不時(shí)搞出個(gè)口瘡、牙齦發(fā)炎，吃嘛嘛不香，心情也不美麗了。

 

口腔是可以反映個(gè)人健康狀況的一面鏡子。尤其是口腔上皮黏膜，它不僅反映口腔的健康情況，而且可以揭示相關(guān)系統(tǒng)性疾病。

口腔上皮黏膜是由復(fù)層鱗狀上皮緊密控制的結(jié)構(gòu)組成的，它是口腔中的一個(gè)重要屏障，可以分離有害刺激和平衡宿主與外部環(huán)境之間復(fù)雜的相互作用。

口腔上皮屏障與皮膚屏障類似，是一種多種屏障共同防御外部刺激。它是由多層上皮細(xì)胞和細(xì)胞-細(xì)胞連接組成的物理屏障，以及維持免疫反應(yīng)或?qū)ξ⑸�物抗原免疫耐受的免疫屏障。該屏障能夠分離有害微生物和有毒大分子，并有效地防止化學(xué)創(chuàng)傷和慢性炎癥損害口腔上皮。

 

 

口腔問題也是難以避免的，接下來介紹下常見的口腔問題——口腔衰老和口腔炎癥，以及相關(guān)護(hù)理產(chǎn)品的功效如何評估、宣稱。

 

口腔衰老是指口腔的細(xì)胞、組織或者器官的功能緩慢弱化的生理過程。衰老誘因有自然衰老和應(yīng)激誘導(dǎo)衰老（口腔致病壓力、微生物、吸煙、酒精等刺激因素）。

圖注：衰老的組織中表皮厚度降低、活細(xì)胞層變薄、細(xì)胞分裂能力降低，朗格漢斯細(xì)胞數(shù)量減少，屏障相關(guān)蛋白的表達(dá)顯著降低；真皮層膠原含量減少，彈力纖維降解，基質(zhì)多種成分均減少

 

衰老的口腔細(xì)胞出現(xiàn)DNA損傷、基因表達(dá)失衡、炎癥（ PGE 、促炎因子）、氧化應(yīng)激、酶類（MMP）表達(dá)變化等，導(dǎo)致口腔粘膜損傷，發(fā)生口腔疾病。

同時(shí)，以上的這些變化也是口腔衰老的主要誘因。尤其是氧化應(yīng)激，它是導(dǎo)致口腔衰老的重要因素。

 

從活性氧（ROS）的作用路徑可以知道，ROS的過量產(chǎn)生，會(huì)刺激金屬蛋白酶（MMP1）的表達(dá)，以及抑制膠原蛋白和彈性蛋白的表達(dá)，加速膠原蛋白（Collagen I，人類皮膚細(xì)胞外基質(zhì)中的主要成分之一）和彈性蛋白的降解，導(dǎo)致衰老。

同時(shí)，活性氧（ROS）還會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)。ROS刺激PTK/PTP，調(diào)控IKK和MAPKs，導(dǎo)致NF-κB激活。NF-κB的上調(diào)導(dǎo)致炎癥因子、炎癥介質(zhì)（PGE2、NO）、炎癥介質(zhì)合成酶（iNOS、COX-2）的表達(dá)上調(diào)。

 

而活性氧（ROS）的產(chǎn)生主要場所是線粒體，線粒體信號(hào)通路是細(xì)胞凋亡最主要的途徑之一。線粒體受到氧化應(yīng)激時(shí)導(dǎo)致線粒體對離子選擇性通過作用減弱，降低線粒體膜電位，引發(fā)線粒體功能障礙，進(jìn)一步誘發(fā)ROS過量產(chǎn)生，形成惡性循環(huán)�；�于這個(gè)通路，線粒體膜電位也可以作為衰老評估的指標(biāo)，通過JC-1的流式檢測獲取數(shù)據(jù)。

此外，衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）是溶酶體（β-Gal）基因GLB1的產(chǎn)物，在衰老細(xì)胞中，GLB1在mRNA和蛋白水平上都有明顯的升高，β-Gal的活性也顯著升高，這樣，SA-β-Gal就可以作為鑒別衰老的有效指標(biāo)。

 

口腔炎癥也是口腔上皮屏障損傷和衰老的主要誘因。

有研究證明了附著在牙周上皮的細(xì)菌數(shù)量與炎癥反應(yīng)的大小之間的相關(guān)性，上皮細(xì)胞通過促進(jìn)啟動(dòng)炎癥免疫反應(yīng)來應(yīng)對細(xì)菌的挑戰(zhàn)。

 

口腔發(fā)炎上皮細(xì)胞表達(dá)多種促炎和趨化細(xì)胞因子（IL-1β，IL-6，IL-8，TNF-α ，TGF-β1和PGE2），可能參與到口腔慢性炎癥全過程，另外，炎癥反應(yīng)還會(huì)促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的表達(dá)和釋放，MMPs能裂解細(xì)胞外基質(zhì)的所有成分，激活或修飾非基質(zhì)生物活性分子，誘發(fā)細(xì)胞衰老。如在牙周炎中，基質(zhì)合成和降解之間的平衡被破壞，導(dǎo)致牙周組織破壞。

 

另外，咀嚼和磨損過程中發(fā)生的機(jī)械損傷可促進(jìn)牙齦上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-6，誘導(dǎo)牙齦Th17參與抗菌免疫。IL-1α，IL -6 作為一重要的生物活性因子, 是角質(zhì)形成細(xì)胞-成纖維細(xì)胞相互作用環(huán)路中的重要中介物質(zhì)，角質(zhì)形成細(xì)胞通過分泌 IL-1α，促進(jìn)成纖維細(xì)胞分泌 IL-6, 引起成纖維細(xì)胞大量基因表達(dá)發(fā)生變化，IL-6 又能促進(jìn) IL-1 和 TNF-α等炎癥因子的表達(dá)。

因此，可以從以上免疫反應(yīng)通路中選取一些炎癥因子作為口腔抗炎效果的評估靶標(biāo)，通過檢測，獲取科學(xué)的支撐數(shù)據(jù)。

 

口腔衰老和炎癥多發(fā)生在真皮層的成纖維細(xì)胞，我們搭建了基于人牙齦成纖維細(xì)胞和3D口腔模型的口腔抗炎、口腔抗衰、口腔屏障損傷修復(fù)功效的評估體系。

 

 

結(jié)合這個(gè)檢測方案，我們展示一些已有的實(shí)驗(yàn)案例，更具體展示實(shí)驗(yàn)評估的效果。

 

 

從待測樣品的檢測結(jié)果來看，不同條件處理后，成纖維細(xì)胞反應(yīng)差異明顯，樣品A和樣品B處理后，四種炎癥因子含量差異較大，結(jié)合四個(gè)因子的綜合評估，樣品A對牙齦成纖維細(xì)胞的抗炎效果更好一些。

 

 

對于待測活性物修復(fù)功效，我們采用先刺激造模再給藥處理的形式，使細(xì)胞接受樣品特定時(shí)間處理后，以TBHP刺激形成氧化應(yīng)激損傷模型，檢測細(xì)胞損傷后ROS、CollagenⅠ、MMP1、SA-β-gal 4個(gè)指標(biāo)變化情況。

（JC-1和CollagenⅠ數(shù)據(jù)相對較高較好，ROS和MMP-1數(shù)據(jù)相對較低較好）

 

從幾個(gè)指標(biāo)的檢測情況來看，樣品A的MMP-1和ROS的含量較低，CollagenⅠ的含量較高，其在衰老修復(fù)方面有更好的表現(xiàn)。

 

隨著全民口腔保健意識(shí)的提高，口腔護(hù)理產(chǎn)品的市場需求與日俱增，據(jù)天貓預(yù)測，口腔護(hù)理、口腔美容、口腔醫(yī)療的市場將達(dá)到萬億級。消費(fèi)者對于口腔護(hù)理產(chǎn)品的質(zhì)量、功能、品質(zhì)要求越來越高，開發(fā)更好的口腔抗炎、抗衰產(chǎn)品是搶占市場的重要“武器”。

 

本文從口腔炎癥及衰老的機(jī)理通路出發(fā)，介紹了通路中的幾個(gè)關(guān)鍵靶標(biāo)，以此作為原料和產(chǎn)品開發(fā)的篩選指標(biāo)，以及功效的指標(biāo)依據(jù)，對于開發(fā)新品大有裨益。

如對文章內(nèi)容有疑問或有相關(guān)業(yè)務(wù)咨詢，請聯(lián)系小助手~

美麗洞察平臺(tái)是依托于博溪生物，專為化妝品行業(yè)從業(yè)人士開發(fā)的，集日化行業(yè)信息、知識(shí)、 技術(shù)與資源共享為一體。歡迎了解~