1月7日，話題 #嬰兒用抑菌霜后成大頭娃娃# 沖上熱搜，再一次把違規(guī)添加成分的護膚品和商家?guī)У酱蟊娧矍啊?/div>
在2015年版的《化妝品安全技術規(guī)范》中有明確規(guī)定，糖皮質激素（皮質類固醇）為化妝品中禁用組分（序號783）[1]，注意這里不僅僅是嬰幼兒護膚品，而是所有化妝品中都不允許添加。
而現(xiàn)實情況是，需要更細心呵護的嬰幼兒，所使用的護膚品反而是糖皮質激素添加的重災區(qū)——中國食品藥品檢定研究院對63種網售嬰幼兒濕疹產品中激素類藥物進行檢測，護膚品和消毒品種均檢測出糖皮質激素的存在，其中“妝”字號產品檢出率為5.9%，7批消字號產品中，有4批檢出，檢出率高達57.1%。[2]
嬰幼兒作為一個特殊群體，供其使用的護膚品在上市前，首先需要進行的就是安全性的評估，主要包括以下幾方面：
對于化妝品中的激素檢測，主要針對的是糖皮質激素和性激素[3]。
糖皮質激素具有強大的免疫抑制和抗炎作用，能夠緩解紅、熱、癢、腫這些癥狀，快速地解決如濕疹、尿布疹等嬰兒常見的皮膚問題。但長期使用時，糖皮質激素會通過皮膚的吸收，引起多種副作用和不良反應。目前國家標準中（GB/T 24800.2-2009）中規(guī)定了41種糖皮質激素的兩種檢測方法，分別是針對定量檢測的液相色譜/串聯(lián)質譜方法，和針對化妝品中糖皮質激素的定性篩選薄層層析法。[4]
性激素添加在化妝品中，具有多種作用。但是，長期使用添加性激素的化妝品會產生大量副作用，甚至有致癌的危險。目前，化妝品中性激素的分析技術主要有薄層色譜法、分光光度法]、氣相色譜-質譜聯(lián)用法、高效液相色譜法等。
抗生素具有殺菌、抑菌的作用，但它同樣是化妝品中的禁用組分。研究化妝品中抗生素的檢測方法，對政府更好地實施衛(wèi)生監(jiān)督、保障消費者身體健康具有重要意義。目前化妝品中抗生素的檢測方法為液相色譜法、超高效液相色譜/串聯(lián)質譜法和高效液相色譜/串聯(lián)質譜法等。
要對嬰幼兒護膚品的安全性進行評估，單從是否含有激素、抗生素出發(fā)也不夠完善——嬰幼兒與成人皮膚的差異巨大，他們的皮膚角質細胞小，經皮水分散失高，表皮層薄且皮脂含量少，與成人相比，他們的屏障功能和免疫系統(tǒng)均不完善，皮膚的滲透性強，防御能力差，因此要更加謹慎。
我們還可以從嬰幼兒護膚品的眼刺激性和皮膚刺激性對其安全性進行進一步的評估：
隨著體外替代檢測技術的發(fā)展，目前已經開發(fā)了多種眼刺激性替代檢測方法。如基于SIRC細胞的短時間暴露法（Short Time Exposure，STE），牛角膜混濁和滲透性試驗（BCOP），雞胚絨毛膜尿囊膜法（Het-CAM），基于3D角膜模型的眼刺激性測試方法（OECD TG492指南）等。
博溪生物成功建立了基于3D角膜上皮模型——BioOcullar®，它與人角膜上皮結構類似，經驗證，該模型可實現(xiàn)對化妝品、化妝品原料及配方的眼刺激性檢測。
我們可以采用皮膚封閉斑貼法，在人體上進行實驗：將受試物于封閉斑貼中貼于健康人背部24 h，揭斑貼后0.5h，24 h 和48 h后，與陰性對照組對比，觀察皮膚刺激性和致敏性，根據紅斑及焦痂和水腫的大小記分，統(tǒng)計有陽性反應的人數(shù)，從而進行評估。
我們還可以采用體外3D皮膚模型替代法——3D表皮模型與皮膚結構相似，將皮膚模型用受試物處理、染色后，觀察細胞核、細胞質的染色與對照組是否發(fā)生變化，觀察表皮結構的變化，也可以通過測定組織活力和屏障指數(shù)來評價產品有無皮膚刺激性。
根據104278例醫(yī)院問診統(tǒng)計數(shù)據顯示，嬰幼兒濕疹患病率高達32%，而有超過50%的嬰幼兒都會在某個時期至少經歷一次尿布疹，也就是我們常說的“紅屁股”。[5]
對于濕疹、尿布疹等炎癥性皮膚疾病，可采用標準治療和基礎性治療，前者需就醫(yī)，在醫(yī)生指導下外用或內服藥物，后者的重點在于皮膚保濕及消除加重病情的刺激物，提升皮膚屏障功能，可以通過使用嬰幼兒護膚品達到以上功效。故而越來越多的企業(yè)會針對嬰幼兒開發(fā)相對應的產品。
我們以濕疹和尿布疹的功效評價為例：
嬰幼兒的濕疹發(fā)病主要是由于外源刺激物引發(fā)炎癥反應（TSLP通路）、屏障結構破壞和絲聚蛋白（Filaggrin，F(xiàn)LG）含量下降。
那么在嬰幼兒護膚品開發(fā)和評估產品的功效性時，我們也可以從發(fā)病機理入手，從抗炎和提升屏障功能兩個角度出發(fā)。
類濕疹皮膚模型模擬患濕疹的嬰幼兒皮膚，受試物作用于模型后，通過檢測濕疹特異性炎癥因子、組織活力、皮膚屏障指數(shù)、屏障相關蛋白含量和角質層脂質組分等多項指標，來綜合評估產品對濕疹的作用效果。
如圖，空白對照組中，細胞核染為藍色，細胞核外周的細胞質染為淺粉色，皮膚模型結構分層明晰，而濕疹誘導組中，細胞的細胞核發(fā)生固縮，細胞核外周的細胞質染為深粉色，這是刺激物誘導產生了炎癥反應、損傷了活細胞的表現(xiàn)。
而樣品組的染色結果可以看出，樣品對濕疹的修護效果較好。
尿布疹的發(fā)病因素比較單一，主要是外界刺激物引起的。外界的刺激物破壞屏障，小分子刺激物或抗原等通過損傷部位進入皮膚后導致細胞死亡，釋放炎癥因子，啟動炎癥反應。（詳戳→《基于體外檢測的嬰幼兒尿布疹產品的開發(fā)及評價策略》）。
那么針對尿布疹的產品的開發(fā)也可以從機理出發(fā)，主要分為以下幾點：對尿布封閉區(qū)的潮濕環(huán)境調整或與之隔離，添加抗炎或者能夠提升屏障功能的活性物。
我們可以通過FLG表達來確定尿布疹產品配方。如圖中綠色熒光部分為FLG染色，可以明顯看出樣品組對FLG的表達有促進作用，及對屏障功能有提升作用。
“大頭寶寶”的事件并非個例，作為消費者，我們要理智消費，辨別虛假宣稱、夸大宣傳。作為化妝品行業(yè)從業(yè)人員，我們要恪守本心。希望小朋友們都能在安全的環(huán)境里，在我們共同的守護下，平安長大。
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參考文獻：
[1]2015年版《化妝品安全技術規(guī)范》
[2] 董亞蕾,喬亞森,黃傳峰,王海燕,孫磊.網售嬰幼兒濕疹相關產品中激素類藥物的檢測及調查分析[J].日用化學品科學,2020,43(05):28-31.
[3] 齊尚忠.化妝品中激素和抗生素的檢測方法研究進展[J].中國洗滌用品工業(yè),2014(06):74-77.
[4] GB/T 24800.2-2009 化妝品中四十一種糖皮質激素的測定 液相色譜/串聯(lián)質譜法和薄層層析法
[5]向欣, 申春平, 徐子剛,等. 北京兒童醫(yī)院2008年皮膚病初診病例統(tǒng)計分析[J]. 臨床皮膚科雜志, 2011, 40(9):545-547.
