一、前言
為確保所申請(qǐng)藥品之質(zhì)量，需執(zhí)行安定性試驗(yàn)以推定其有效期間1。同時(shí)參照國際協(xié)調(diào)會(huì)議（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutical for Human Use, ICH）之指引，特修訂并取代本署87.7.22公告之衛(wèi)署藥字第87041838號(hào)「藥品安定性試驗(yàn)基準(zhǔn)」。
1.本基準(zhǔn)適用以下藥品種類：
（1）新藥（新成分、新使用途徑及新療效復(fù)方藥品2）
（2）新劑型3、新劑量與學(xué)名藥。
2.本基準(zhǔn)包括加速試驗(yàn)4及長期試驗(yàn)5。
3.本基準(zhǔn)乃為安定性試驗(yàn)之一般規(guī)定，若送審資料與本基準(zhǔn)有出入時(shí)，廠商則需提出科學(xué)之根據(jù)及支持其變更之各項(xiàng)資料�；蚺c主管機(jī)關(guān)協(xié)商之情況下，廠商亦可采用替代的試驗(yàn)方法。
二、目的
安定性試驗(yàn)?zāi)嗽谘芯克幤焚|(zhì)量受到環(huán)境因素如溫度、濕度及光線等之影響隨時(shí)間變化之關(guān)系，研究出藥品降解曲線，據(jù)以推定有效期間，確保藥品使用時(shí)的有效性及安全性。
三、新藥（新成分、新使用途徑及新療效復(fù)方藥品）
（一） 一般規(guī)定
1. 安定性試驗(yàn)之內(nèi)容應(yīng)包括藥品在儲(chǔ)存期間，易受變化的特性和可能影響質(zhì)量、安全及療效等性質(zhì)的試驗(yàn)。試驗(yàn)得包括：物理、化學(xué)、生物、微生物之屬性、防腐成分的含量和功能性試驗(yàn)。安定性指標(biāo)分析方法應(yīng)經(jīng)確效。
2. 申請(qǐng)時(shí)應(yīng)檢附在規(guī)定條件下所實(shí)施之六個(gè)月加速及六個(gè)月長期試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，據(jù)此推算可暫時(shí)獲得最多兩年有效期間之核準(zhǔn)。在核準(zhǔn)領(lǐng)證時(shí)，則需補(bǔ)繳十二個(gè)月之長期試驗(yàn)資料。申請(qǐng)時(shí)若送審數(shù)據(jù)已包含達(dá)有效期間之長期試驗(yàn)，可免除加速試驗(yàn)，但須檢附統(tǒng)計(jì)分析資料。
3. 若所申請(qǐng)查驗(yàn)登記之藥品長期安定性數(shù)據(jù)，未涵蓋至核準(zhǔn)之有效期間；或未包括三個(gè)量產(chǎn)批次6時(shí)；于核準(zhǔn)后，應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行前三個(gè)量產(chǎn)批次至核準(zhǔn)的有效期間之安定性試驗(yàn)，以明確地建立藥品架儲(chǔ)期7。若申請(qǐng)時(shí)，已有該等的安定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)者，不在此限。所進(jìn)行之三批產(chǎn)品長期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)留廠商備查。廠商若欲延長有效期間，則需有三批量產(chǎn)產(chǎn)品之長期試驗(yàn)數(shù)據(jù)為依據(jù)，并需留存該資料備查。除非另有科學(xué)性之認(rèn)定，應(yīng)依原先之安定性試驗(yàn)
計(jì)劃書進(jìn)行。
4. 核準(zhǔn)后歷年安定性試驗(yàn)之書面作業(yè)數(shù)據(jù)及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)等，應(yīng)依cGMP之規(guī)定保留備查。
（二） 加速及長期試驗(yàn)
A） 試驗(yàn)設(shè)計(jì)
1.批數(shù)
（1）需三批，其中二批可為先導(dǎo)性規(guī)模8，另外一批之批量可較小。
（2）所制造之批次，應(yīng)使用與實(shí)際生產(chǎn)時(shí)相同原理之機(jī)械與相同的關(guān)鍵制造方法。
（3）執(zhí)行安定性試驗(yàn)之藥品批次的質(zhì)量，應(yīng)能代表將來上市之藥品的質(zhì)量。
2.測試項(xiàng)目及規(guī)格9
測試項(xiàng)目應(yīng)選擇因儲(chǔ)存變化而對(duì)質(zhì)量、安全或療效有影響之項(xiàng)目。
3.儲(chǔ)存條件
（1）儲(chǔ)存條件應(yīng)充分考慮到儲(chǔ)存條件之耐受性10、運(yùn)輸、及使用之狀況。
（2）藥品之儲(chǔ)存條件如下：
a.
一般儲(chǔ)存條件
儲(chǔ)存條件
長期試驗(yàn)
廠商可在25℃±2℃ / 60%±5%RH或30℃±2℃ / 65%±5% RH情況下進(jìn)行試驗(yàn)
加速試驗(yàn)
40℃±2℃ / 75%±5%RH
中間試驗(yàn)*
30℃±2℃ / 65%±5%RH
*若長期試驗(yàn)之條件已設(shè)定為30℃±2℃/65% ±5%RH時(shí)，則無中間試驗(yàn)11。
*若長期儲(chǔ)存條件在25℃±2℃/ 60% ±5%RH情況下進(jìn)行，在加速試驗(yàn)若有顯著變化12產(chǎn)生時(shí)，應(yīng)追加中間試驗(yàn)。且應(yīng)對(duì)照"顯著變化“的標(biāo)準(zhǔn)加以評(píng)估。
**玻璃安瓿等密閉之不透性容器，可免除濕度條件。
除非另作認(rèn)定，否則于中間試驗(yàn)，仍應(yīng)依安定性試驗(yàn)計(jì)劃書，執(zhí)行所有檢驗(yàn)項(xiàng)目。加速試驗(yàn)數(shù)據(jù)須要有六個(gè)月，安定性試驗(yàn)之中間試驗(yàn)及長期試驗(yàn)，最短涵蓋時(shí)間為十二個(gè)月。但申請(qǐng)時(shí)，至少應(yīng)有前六個(gè)月之資料。在核準(zhǔn)領(lǐng)證時(shí)，則需補(bǔ)足十二個(gè)月之資料。
b.
儲(chǔ)存于冰箱
儲(chǔ)存條件
長期試驗(yàn)
5℃±3℃
加速試驗(yàn)
25℃±2℃ / 60%±5%RH
c. 儲(chǔ)存于冷凍庫
儲(chǔ)存條件
長期試驗(yàn)
-20℃±5℃
加速試驗(yàn)
5℃±3℃
為了解藥品于運(yùn)銷或處理時(shí)，儲(chǔ)存條件的短時(shí)間偏離所造成之影響，宜使用藥品一批，進(jìn)行運(yùn)銷或處理之偏離模擬試驗(yàn)。
d. 如有科學(xué)根據(jù)，亦可采用替代儲(chǔ)存條件。較嚴(yán)苛之虐待試驗(yàn)13條件，在合理情況下，亦可接受。
e. 含水或溶劑等可能發(fā)生溶劑流失的制劑，若包裝在半透性容器14時(shí)，安定性評(píng)估應(yīng)于低的相對(duì)濕度下，進(jìn)行長期試驗(yàn)或中間試驗(yàn)12個(gè)月，加速試驗(yàn)6個(gè)月，以證明置于半透性容器之藥品，能耐受低相對(duì)濕度的環(huán)境。
儲(chǔ)存條件
長期試驗(yàn)
廠商可決定在25℃±2℃ /
40%±5%RH或30℃±2℃ /
35%±5% RH 下執(zhí)行長期試驗(yàn)。
加速試驗(yàn)
40℃±2℃不超過25%RH
中間試驗(yàn)*
30℃±2℃ / 35%RH±5%RH