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標題T細胞信號轉(zhuǎn)導過程在免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵性作用

發(fā)布時間：2017/5/18  來源: 齊一生物科技（上海）有限公司   閱讀次數(shù)：846        

 
科研試劑廠家-齊一生物
被稱作T細胞的免疫細胞在身體抵抗感染和癌癥的能力中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。然而，幾十年來，導致T細胞活化的分子信號轉(zhuǎn)導過程的詳細信息仍然是一個謎。
如今，在一項新的研究中，來自美國國家衛(wèi)生研究院和加州大學圣克魯茲分校的研究人員首次描述了T細胞受體識別一種抗原（如病毒蛋白）從而觸發(fā)導致一種免疫反應(yīng)的前幾個步驟發(fā)生的機制。相關(guān)研究結(jié)果于2017年5月16日在線發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標題為“An allosteric site in the T-cell receptor Cβ domain plays a critical signalling role”。
這些新的發(fā)現(xiàn)提示著T細胞受體的分子結(jié)構(gòu)變化從T細胞外表面上的抗原識別位點傳播到這種細胞內(nèi)部的信號轉(zhuǎn)導位點上。這種活化信號隨后促進一種復雜的“信號級聯(lián)反應(yīng)”在T細胞中產(chǎn)生，從而導致這種細胞作出一系列可能的反應(yīng)。
論文共同通信作者、加州大學圣克魯茲分校化學與生物化學助理教授NikolaosSgourakis說，“這項研究首次描述了觸發(fā)這種信號級聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生的機制。盡管迄今為止，我們?nèi)匀徊荒軌蛲暾刂亟ㄟ@種信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)，但是我們第一次能夠觀察這種過程，而且我們擁有一種更加詳細地研究它的技術(shù)。”
在這項研究中使用的這種關(guān)鍵技術(shù)是核磁共振（NMR）。Sgourakis和他的同事們分析了一種包括T細胞受體和一種結(jié)合到MHC分子上的HIV蛋白的分子復合體。他說，利用NMR研究這種大的分子復合體是這項研究的一大突破。
在病毒感染中，MHC分子將病毒蛋白（抗原）片段呈現(xiàn)到被感染細胞的表面上，這樣T細胞就能夠識別它們，觸發(fā)一種免疫反應(yīng)。由癌細胞表達的異常蛋白產(chǎn)生腫瘤抗原，這些腫瘤抗原也被MHC分子呈遞到癌細胞表面上而能夠被T細胞識別。
T細胞活化能夠招募其他的免疫細胞，促進T細胞增殖和分化，并且直接殺死被感染的或癌變的細胞。這種免疫反應(yīng)的準確性質(zhì)依賴于T細胞識別的抗原和接收到的其他信號。
Sgourakis說，“不同的肽或抗原產(chǎn)生不同的結(jié)果。如今，我們能夠研究這些差異，而且我們可能能夠預測哪些腫瘤肽最為有效地觸發(fā)T細胞活化。這種關(guān)于T細胞信號轉(zhuǎn)導如何發(fā)揮作用的基本問題對癌癥免疫療法是至關(guān)重要的。這是基礎(chǔ)研究，但是在一段時間之后可能會產(chǎn)生重要的應(yīng)用。

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