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標(biāo)題TGF-β/Smad 信號通路圖

   

提供者:上海睿之生物醫(yī)藥科技有限公司    發(fā)布時間:2012/6/18   閱讀次數(shù):6221次 >>進(jìn)入該公司展臺

 

TGF-β/Smad 信號通路圖

TGF-β(轉(zhuǎn)化生長因子-β)信號通路在調(diào)控干細(xì)胞活性和器官形成中發(fā)揮著重要的作用,當(dāng)TGF-β信號通路各成員活性未激活時,體內(nèi)會自發(fā)性發(fā)生多種癌癥,這表明TGF-β定向調(diào)節(jié)干細(xì)胞對癌癥形成也具有不可或缺的功能。TGF-β超家族包含接近30個生長和分化因子,其中有TGF-β s,活化素(activin),inhibins和骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs) 。下游的跨膜TGF-β受體是多個SMAD蛋白,這些蛋白是TGF-β超家族信號傳遞的重要調(diào)控分子,并在不同層面上受多種多樣精確的調(diào)控。
TGF-βTGF-βII型受體(TGF-βRII)結(jié)合后,再激活募集TGF-β I型受體(TGF-β RI)組合后形成二聚體形式的受體復(fù)合物。TGF-β RII磷酸化TGF-β RI的甘氨酸-絲氨酸富集區(qū)域(GS序列)并活化TGF-β RI的絲氨酸/蘇氨酸活性;罨TGF-β RI反過來又磷酸化受體相關(guān)smad蛋白。脊椎動物中目前發(fā)現(xiàn)的smad蛋白至少有9種,分別是(a)受體調(diào)節(jié)的Smads R-Smads):Smad 1, Smad 2, Smad 3, Smad 5, and Smad 8; (b)共調(diào)節(jié)Smads: Smad 4 and Smad 10;c)抑制性Smads(I-Smads): Smad 6 and Smad 7。Smad 2,Smad 3參與TGF-β和活化素信號通路,而Smad 1、Smad 5Smad 8調(diào)節(jié)BMP信號通路。R-SmadsSmad 4 主要位于細(xì)胞質(zhì)中,它們的活性主要受銜接蛋白調(diào)節(jié),如Smad錨定受體激活蛋白(SARA)和ELF。Smad 2Smad 3直接被TGF-β RI磷酸化, 使得構(gòu)象發(fā)生改變從而從受體復(fù)合物中釋放出來。Smad 4蛋白的MH2結(jié)構(gòu)域識別R-Smads C端的磷酸絲氨酸從而形成異質(zhì)二聚體復(fù)合物(R-Smad/C-Smad)。這些復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核,核內(nèi)Smad蛋白與同源DNA結(jié)合,吸附力較低,但在轉(zhuǎn)錄共激活因子的作用下可增強(qiáng)親和性。Smad 3 Smad 4 結(jié)合于稱為SBEDNA序列,而Smad 2 通過與Smad 4 的相互作用與DNA復(fù)合物反應(yīng)。Smad蛋白在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核間進(jìn)行依賴性磷酸化的穿梭對于TGF-β信號的動態(tài)調(diào)控具重要意義。

(來源:Scimallwww.scimall.cn/signal.php學(xué)在線)

本信號轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及的信號分子主要包括:
Shc
, GRB2, SARA, Smad1,Smad2Smad3,Smad4,Smad5,Smad6,Smad7,Smad8 SOS, Ras,RhoA,Rac,Cdc42, Erk1,Erk2 mDia,MLCROCK,LIMKPAK,c-Abl,Cofilin,Par6,PKC,PI3KAkt,mTOR,P38,P70,S6K,PP2A,TAK1,MLK3,MEKK1MKK3,MKK4MKK6,JNK,Smurf1,Smurf2, CBP, TF
點擊圖中信號分子,查看詳細(xì)通路圖及產(chǎn)品(抑制劑,抗體,磷酸化抗體,檢測試劑盒,重組蛋白等)

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