北卡羅來納州達勒姆 - 杜克大學的科學家已經確定了一種能夠修復受損DNA并在甲型流感病毒襲擊中存活的肺細胞，而其周圍的其他細胞則成群結隊。

這一發(fā)現揭示了最小水平的細胞與病毒之間的爭斗，也可能為慢性阻塞性肺病和哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病提供一些重要線索。

杜克醫(yī)學院分子遺傳學和微生物學助理教授尼古拉斯·希頓說，彈性細胞被稱為一個細胞細胞，它位于肺部肺泡上方最狹窄的氣道中，氣體在血液中交換。細胞的正常功能是產生表面活性劑并分泌涂覆肺部襯里的各種其他蛋白質。然而，它們在病毒感染期間的功能仍未完全了解。

希頓和他的團隊在2014年發(fā)現，俱樂部細胞可以在流感感染中存活下來，這種感染會殺死大多數細胞。在2016年的一項研究中，他們觀察了俱樂部細胞在受到病毒攻擊時加速其蛋白質制造機器，并發(fā)出信號表明免疫系統(tǒng)會產生高水平的稱為細胞因子的促炎分子。

Heaton說，俱樂部細胞存活的最終結果是，即使感染已經清除，肺部仍然對新病毒有些敵意。

作為證據，他指出2009年流感大流行的一個有趣線索：當年流感病毒在夏季積極復制，而不是通常的秋冬季節(jié)。那一年，另一種基于RNA的季節(jié)性病毒，即呼吸道合胞病毒(RSV)，無法像通常那樣同時感染人，好像人群能夠更好地抵抗它。

“這表明流感會產生一些變化，使你能夠更好地抵抗另一種呼吸道感染，”希頓說。俱樂部的細胞可能就是其中的一員。

“我們從之前的工作中知道俱樂部細胞可以存活，但我們不知道如何，”希頓說。

在最新的研究中，7月29日在Heaton實驗室的Nature微生物學研究中，以及賓夕法尼亞大學的同事Sara Cherry在感染期間對俱樂部細胞的所有病毒應答途徑進行了分類。他們發(fā)現俱樂部細胞正在加速DNA錯配修復以應對感染。

入侵病毒的首選武器是活性氧，它用于破壞宿主細胞內開放和活躍的DNA的任何部分。通常情況下，這種損害會累積到細胞不能表達抵抗病毒所需的基因的程度，于是它就會死亡。

但俱樂部細胞以某種方式加倍努力修復DNA損傷并使其通過感染。

為了證實這種情況，研究人員創(chuàng)造了一種工程病毒，它攜帶必要的RNA來真正破壞培養(yǎng)的人類俱樂部細胞中的所有DNA修復機制，于是俱樂部細胞就像其他呼吸細胞一樣死于流感。

修補了受損的DNA，并在流感感染后幸存下來，俱樂部細胞繼續(xù)生產表面活性劑和促進炎癥的化學物質。

“如果另一種病毒進入，它通常會產生的環(huán)境非常具有抗病毒作用，”希頓說，這可能解釋了2009年失蹤呼吸道合胞病毒的神秘面紗。

但希頓表示，俱樂部細胞的生存是一把雙刃劍。雖然促炎環(huán)境有助于控制病毒水平，但實際上炎癥的過度活動可以殺死流感病人，通常是在他們清除了流感病毒之后。幸存并保持活躍的俱樂部細胞實際上可能有助于此。

“現在，我們知道一群細胞在感染的背面會出現過度炎癥，”希頓說。Heaton說：“當我們消耗俱樂部細胞時，炎癥就會減少，”這可能是解決慢性阻塞性肺病或哮喘的重要見解。

該研究得到了美國國立衛(wèi)生研究院，Burroughs Wellcome基金會和杜克大學的支持。Duke已提交臨時專利申請，旨在將DNA錯配修復作為在實驗室中培養(yǎng)流感疫苗株的一種方法。