特拉維夫大學(xué)的研究人員，由TAU薩克勒醫(yī)學(xué)院人類遺傳學(xué)和生物化學(xué)系的Carmit Levy教授和Tamar Golan博士領(lǐng)導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞參與黑素瘤細(xì)胞從癌細(xì)胞中經(jīng)歷的轉(zhuǎn)化。表皮中有限的生長使致死的轉(zhuǎn)移細(xì)胞攻擊患者的重要器官。

“我們已經(jīng)回答了一個(gè)多年來一直關(guān)注科學(xué)家的重大問題，”Levy教授解釋道。“是什么讓黑色素瘤發(fā)生變化，變得暴躁和暴力?鎖定在皮膚的外層，表皮，黑色素瘤是非�？芍委煹�;它仍然是第1階段，它沒有穿透真皮，通過血管擴(kuò)散到身體的其他部位它可以簡單地移除而不會(huì)進(jìn)一步損壞。

“當(dāng)它＇醒來時(shí)，黑色瘤變成致命的＇，將癌細(xì)胞送到皮膚的真皮層，表皮下面，并在重要器官中轉(zhuǎn)移。阻斷黑色素瘤的轉(zhuǎn)化是當(dāng)今癌癥研究的主要目標(biāo)之一，我們現(xiàn)在知道脂肪細(xì)胞參與了這種變化。“

該研究是與幾位資深病理學(xué)家合作進(jìn)行的：Wolfson醫(yī)療中心的Hanan Vaknin博士，以及特拉維夫醫(yī)療中心的Dov Hershkowitz博士和Valentina Zemer博士。

該研究于7月23日發(fā)表在Science Signaling上，并刊登在期刊的封面上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員檢查了在Wolfson醫(yī)療中心和特拉維夫醫(yī)療中心從黑色素瘤患者身上采集的數(shù)十個(gè)活檢樣本，并觀察到一個(gè)可疑現(xiàn)象：腫瘤部位附近的脂肪細(xì)胞。

“我們問自己，脂肪細(xì)胞在那里做了什么，并開始調(diào)查，”利維教授補(bǔ)充說。“我們將脂肪細(xì)胞放在靠近黑素瘤細(xì)胞的培養(yǎng)皿上，并跟蹤它們之間的相互作用。”

研究人員觀察到脂肪細(xì)胞將稱為細(xì)胞因子的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到黑素瘤細(xì)胞，這些細(xì)胞因子會(huì)影響基因表達(dá)。

“我們的實(shí)驗(yàn)表明，細(xì)胞因子的主要作用是降低一種名為miRNA211的基因的表達(dá)，這種基因抑制TGFβ的黑色素瘤受體的表達(dá)，這種蛋白質(zhì)一直存在于皮膚中，”Levy教授說。“腫瘤吸收高濃度的TGFβ，刺激黑素瘤細(xì)胞并使其具有攻擊性。”

至關(guān)重要的是，研究人員還找到了阻止這種轉(zhuǎn)變的方法。

“值得注意的是，我們發(fā)現(xiàn)這個(gè)過程在實(shí)驗(yàn)室中是可逆的：當(dāng)我們從黑素瘤中去除脂肪細(xì)胞時(shí)，癌細(xì)胞就會(huì)平靜下來并停止遷移，”Levy教授補(bǔ)充道。

對黑素瘤小鼠模型的試驗(yàn)產(chǎn)生了類似的結(jié)果：當(dāng)miRNA211被抑制時(shí)，在其他器官中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，而重新表達(dá)該基因阻斷轉(zhuǎn)移形成。

在尋找基于這一新發(fā)現(xiàn)的潛在藥物時(shí)，研究人員試驗(yàn)了已知可抑制細(xì)胞因子和TGFβ的治療方法，但這些方法以前從未用于治療黑色素瘤。

戈蘭博士說：“我們正在談?wù)撃壳罢�在研究的物質(zhì)，作為胰腺癌的可能治療方法，并且還在進(jìn)行前列腺癌，乳腺癌，卵巢癌和膀胱癌的臨床試驗(yàn)。”“我們看到它們抑制了轉(zhuǎn)移過程，并且黑素瘤恢復(fù)到相對＇平靜＇和休眠狀態(tài)。”

“我們的研究結(jié)果可以作為開發(fā)新藥物的基礎(chǔ)，以阻止黑素瘤的傳播 - 已經(jīng)存在的療法，但從未用于此目的，”Levy教授總結(jié)道。“未來，我們正在尋求與制藥公司合作，以加強(qiáng)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤預(yù)防方法的發(fā)展。”