北京時(shí)間 2018 年 10 月 1 日，諾貝爾官方委員會(huì)宣布，James P Allison、Tasuku Honjo 共同獲得今年的諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，以表彰他們?cè)诎┌Y免疫學(xué)領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn)。

・・・

學(xué)者簡(jiǎn)介

詹姆斯 · 艾利森，美國免疫學(xué)家，美國科學(xué)院院士，美國德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心免疫學(xué)系教授兼主任。

其在德州大學(xué)奧斯汀分校獲得微生物學(xué)學(xué)士學(xué)位，后又獲生命科學(xué)博士學(xué)位。其研究方向主要針對(duì) T 細(xì)胞的發(fā)展和活動(dòng)機(jī)制，和腫瘤免疫治療的新策略的發(fā)展。艾利森發(fā)現(xiàn)了一種名為 CTLA-4 的蛋白起到了「分子剎車」的作用，從而終止免疫反應(yīng)。抑制 CTLA-4 分子，則能使 T 細(xì)胞大量增殖、攻擊腫瘤細(xì)胞�；�于該機(jī)理，第一款癌癥免疫藥物伊匹單抗（ipilimumab，用于治療黑色素瘤）問世。他的發(fā)現(xiàn)為那些最致命的癌癥提供了新的治療方向。
 

本庶佑，日本醫(yī)學(xué)家，美國國家科學(xué)院外籍院士，日本學(xué)士院會(huì)員，德國自然科學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)員。

本庶佑于 1992 年發(fā)現(xiàn) T 細(xì)胞抑制受體 PD-1，2013 年依此開創(chuàng)了癌癥免疫療法，功績(jī)名列《Science》年度十大科學(xué)突破之首。

值得一提的是，本庶佑 2014 年與詹姆斯 · 艾利森共同獲得首屆唐獎(jiǎng)生技醫(yī)藥獎(jiǎng)、2016 年 9 月 21 日，兩人又一同獲得 2016 年引文桂冠獎(jiǎng)，而在 2018 年，兩人又一起喜獲諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)！

・・・

研究?jī)?nèi)容

免疫系統(tǒng)是由人體內(nèi)的免疫器官和細(xì)胞以及一些分子物質(zhì)組成的防御體系，這個(gè)防御體系保證人體不受病毒、細(xì)菌等病原體的侵害。癌癥是由正常細(xì)胞分裂過程中產(chǎn)生的錯(cuò)誤或者 DNA 損傷等，人體內(nèi)自身反應(yīng)錯(cuò)誤的不斷積累產(chǎn)生的病變。癌細(xì)胞也是病原體的一種。但是與其他病原體不同的是，癌細(xì)胞要比其他病原體難搞定的多。

癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一些偽裝，比如在表明會(huì)分泌一些糖蛋白或者黏多糖，躲過免疫系統(tǒng)的審查。而且，不同癌細(xì)胞被識(shí)別出來的難易程度不同，最終造成一種選擇效應(yīng)——跟自然界物種的自然選擇一樣——導(dǎo)致癌細(xì)胞的不斷進(jìn)化，使得免疫系統(tǒng)更難識(shí)別。此外，癌細(xì)胞超強(qiáng)的繁殖速度，也是免疫細(xì)胞難以清除癌細(xì)胞的原因之一。

癌癥免疫療法的設(shè)計(jì)思想就是通過增強(qiáng)人體本身的免疫系統(tǒng)，清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。目前的癌癥免疫療法主要分為四大類，過繼細(xì)胞療法，免疫檢查點(diǎn)阻斷劑，非特異性免疫激活劑與癌癥疫苗。本次獲獎(jiǎng)的就是免疫檢查點(diǎn)阻斷療法。

20 世紀(jì) 80 年代后期詹姆斯闡述了 T 細(xì)胞的反應(yīng)機(jī)制，表明 CTLA-4 可作為抑制 T 細(xì)胞反應(yīng)的抑制分子。 1996 年，Allison 首次證明抗體阻斷T 細(xì)胞抑制分子（稱為 CTLA-4）可導(dǎo)致增強(qiáng)的抗腫瘤免疫反應(yīng)和腫瘤排斥。這種阻斷T細(xì)胞抑制途徑作為釋放抗腫瘤免疫反應(yīng)和引發(fā)臨床益處的方法的概念為其他靶向T細(xì)胞抑制途徑的藥物的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)，這些藥物已經(jīng)被標(biāo)記為「免疫檢查點(diǎn)治療」。