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標(biāo)題“神藥””米非司酮的18種用法，你知道幾個(gè)？

發(fā)布時(shí)間：2018/9/4  來源: 上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司   閱讀次數(shù)：554        

米非司酮是婦產(chǎn)科常用的藥物流產(chǎn)用藥，有‘墮胎圣藥’之稱，所以國家管理的很嚴(yán)，沒有�？漆t(yī)生的處方，一般人是搞不到的。不過，除了墮胎它還有很多其他的神奇用途，諸如抗癌、縮瘤、抗抑郁̷̷還能治療艾滋病̷̷與前段時(shí)間炒的很火的‘神藥’——阿司匹林、二甲雙胍有過之而不及。受到匹林、雙胍的‘刺激’之后，‘小米’再也無法寂靜地沉默下去了！今天，筆者就帶您走進(jìn)‘小米’——米非司酮的內(nèi)心世界！

1.早期妊娠藥物流產(chǎn)

藥物流產(chǎn)國內(nèi)多用于停經(jīng)≤49 天、B超提示妊娠胎囊<2.5 cm的孕婦。米非司酮單獨(dú)應(yīng)用有效率為65%-85%，而與米索前列醇合用，其成功率（完全流產(chǎn)率）可高達(dá)95% 以上。有研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮用于停經(jīng)31-39天的孕婦，完全流產(chǎn)率為95.14%，完全流產(chǎn)后出血時(shí)間為4.8-11.6 天，與停經(jīng)40-49 天、50-79 天后服藥相比，成功率有顯著差異。從而提示停經(jīng)時(shí)間越短， 流產(chǎn)率越高，陰道流血時(shí)間越短，出血量越少。對(duì)妊娠>7周的藥物流產(chǎn)，口服米非司酮其完全流產(chǎn)率少于90%，不過可通過增加藥量提高成功率。

2.終止中晚期妊娠

國外對(duì)妊娠13-27周要求終止妊娠而無禁忌證的婦女予以口服米非司酮 200 mg，36-48小時(shí)后口服或陰道給予米索前列醇600-1000 μg，引產(chǎn)成功率可達(dá)90% 以上。

1）妊娠12-16 周由于孕激素對(duì)子宮的抑制，宮縮難以發(fā)動(dòng)，同時(shí)胎盤及胎兒骨骼已經(jīng)形成，胎兒娩出時(shí)宮頸要有充分的擴(kuò)張， 而此時(shí)宮頸又不成熟，直接行鉗刮術(shù)終止妊娠的操作難度較大及并發(fā)癥（術(shù)中大出血及子宮穿孔）較多。藥物流產(chǎn)能較好地替代鉗刮術(shù)，引產(chǎn)時(shí)間短。用法：米非司酮口服50 mg，bid×2 d（總量200 mg），第3天晨口服或于陰道后穹隆置米索前列醇400-600 μg，每隔3-4 h 可重復(fù)1次，陰道置藥較口服給藥效果更好，流產(chǎn)成功率高，不良反應(yīng)更�。≒S:這些用法相信大家都知道，在此僅作熱身復(fù)習(xí)）。

2）對(duì)于16-27周中期妊娠傳統(tǒng)上采用利凡諾引產(chǎn)。目前國內(nèi)開始應(yīng)用米非司酮或米非司酮聯(lián)合利凡諾用于中期妊娠引產(chǎn)。國內(nèi)多中心臨床研究結(jié)果表明采用利凡諾羊膜腔注射同時(shí)給米非司酮 200 mg頓服，或先給米非司酮 100 mg/d×2 d，d 3行利凡諾羊膜腔注射，與單純利凡諾羊膜腔注射比較，流產(chǎn)時(shí)間縮短、胎盤粘連減少。說明米非司酮作為利凡諾中期妊娠引產(chǎn)的術(shù)前用藥能明顯提高引產(chǎn)的有效性，減少引產(chǎn)并發(fā)癥的發(fā)生。

3.稽留流產(chǎn)

稽留流產(chǎn)因胎盤組織機(jī)化與子宮壁緊密粘連，不易剝離，而且退行性變的胎盤組織釋放凝血活酶進(jìn)入母血循環(huán)，易引起播散性血管內(nèi)凝血，導(dǎo)致大出血。因此稽留流產(chǎn)是臨床上處理最棘手的流產(chǎn)類型。以往稽留流產(chǎn)，多采用補(bǔ)佳樂戊酸雌二醇片口服或肌注以提高子宮對(duì)縮宮素的敏感性，然后根據(jù)子宮大小進(jìn)行處理，<12孕周者可行刮宮術(shù)，≥12孕周者，靜脈滴注縮宮素，促使胎兒胎盤排出。雖然在刮宮前給予雌激素治療，但效果仍不滿意。米非司酮 具有抗孕激素活性，使胚胎組織與宮壁分離，刺激內(nèi)源性前列腺素釋放，誘發(fā)宮縮，還促使宮頸軟化、擴(kuò)張，利于妊娠物排出。米非司酮配伍米索前列醇應(yīng)用稽留流產(chǎn)時(shí)，部分患者完全流產(chǎn)， 避免了手術(shù)的干預(yù)，大部分患者胚胎部分流出，僅需短時(shí)清宮即可，避免了長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)操作、出血多、月經(jīng)改變等并發(fā)癥的發(fā)生。因此，米非司酮配伍米索前列醇不失為處理稽留流產(chǎn)的較好選擇之一。

4.死胎引產(chǎn)

對(duì)于死胎引產(chǎn)，過去往往采用水囊引產(chǎn)、利凡諾羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)或先用雌激素再靜脈滴注催產(chǎn)素引產(chǎn)。經(jīng)羊膜腔注入利凡諾引產(chǎn)，成功率較高，但其缺點(diǎn)為引產(chǎn)時(shí)腹痛時(shí)間長(zhǎng)，重度腹痛發(fā)生率高達(dá)60 %，胎盤胎膜殘留率高，產(chǎn)后出血量亦增多；水囊引產(chǎn)有引起逆行性感染的可能；米非司酮是作用的靶器官是蛻膜，特別是毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞，通過取代體內(nèi)孕激素與其受體的結(jié)合抑制孕酮活性，導(dǎo)致出血和體內(nèi)HCG水平急劇下降，繼而卵巢黃體溶解，體內(nèi)孕激素和雌二醇水平隨之下降。蛻膜變性引起內(nèi)源性前列腺素釋放，進(jìn)一步促進(jìn)宮縮和軟化宮頸，有利于孕產(chǎn)物的排出。米索前列醇對(duì)各期子宮均有收縮作用，且隨劑量增加而增強(qiáng)，陰道給藥且無肝臟首過效應(yīng)，作用時(shí)間長(zhǎng)，胃腸道反應(yīng)小與傳統(tǒng)死胎引產(chǎn)方法相比，米非司酮和米索前列醇具有用藥方便、作用可靠、減少操作、避免各種手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生的優(yōu)點(diǎn)。而且由于其能充分軟化、擴(kuò)張宮頸，近乎生理分娩狀態(tài)，從而減少軟產(chǎn)道裂傷的可能性，同時(shí)胎盤娩出往往完整，產(chǎn)后出血發(fā)生率較低。

5.異位妊娠

在異位妊娠患者的藥物保守治療方案中，甲氨蝶呤（MTX）單次肌內(nèi)注射是最常用的方法。近年來， 米非司酮與MTX聯(lián)合治療異位妊娠的方法也逐漸應(yīng)用。大多數(shù)異位妊娠為輸卵管妊娠，米非司酮在終止妊娠的同時(shí)對(duì)輸卵管有保護(hù)作用，可減少輸卵管組織的破壞，保持輸卵管的完整性，促使壞死胚胎組織經(jīng)輸卵管排出，再次妊娠率較高。2種藥物配合應(yīng)用，作用迅速可靠，較單獨(dú)應(yīng)用MTX的有效率明顯提高，血β-hCG恢復(fù)正常的天數(shù)明顯縮短。因2 種藥物不破壞輸卵管管壁組織及其本身的修復(fù)功能，為需保留生育功能的患者帶來希望， 特別對(duì)有生育要求者，此方法為首選治療方案。目前常用的聯(lián)合用藥方案有：①M(fèi)TX 50 mg/m2肌注，肌注當(dāng)日口服米非司酮 50 mg/次 bid×3天。② 米非司酮 150 mg，qd x 3 d，d 4 單次MTX 50 mg/m2，分兩側(cè)臀部肌注。③ 米非司酮 50 mg/次 bid，MTX 20 mg/d，im，qd x 5 d。

6.協(xié)助取環(huán)

米非司酮能使宮頸成熟、軟化、直徑增加。陰道后穹隆放置米索前列醇，可直接作用于靶器官，進(jìn)一步促使宮頸軟化，增加宮頸口的直徑和降低機(jī)械擴(kuò)張的抵抗性，起到協(xié)同效應(yīng)。加之在B超監(jiān)控下操作，能將取環(huán)勾直接勾住IUD下緣。這樣，完全擺脫以往憑感覺操作，避免了意外發(fā)生，并可減少受術(shù)者痛苦，明顯提高取環(huán)成功率。推薦方法：對(duì)于取宮內(nèi)節(jié)育器失敗者需經(jīng)B超證實(shí)IUD在宮腔內(nèi)，并進(jìn)行常規(guī)婦科檢查、體檢，嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)證。未絕經(jīng)婦女在月經(jīng)第5d開始服米非司酮25mg，2次/d，共服3d。絕經(jīng)婦女不受時(shí)間限制，服米非司酮25mg，2次/d，共服5d，服完米非司酮第2d上午，陰道后穹隆放置米索前列醇1枚，2～2.5h后在B超監(jiān)控下取器。下次有取不出的環(huán)可以試試哦！

7.終止帶環(huán)妊娠

米非司酮與米索前列醇配伍起到協(xié)同作用，使子宮蛻膜、絨毛細(xì)胞退化、凋亡、出血、剝蛻，激活子宮肌引起節(jié)律性收縮，并能軟化、擴(kuò)張宮頸，排出妊娠物，同時(shí)也將IUD排出。用于終止10～16周妊娠，不論帶器與否，均不影響其引、流產(chǎn)效果。從IUD排出情況看，約有75%的患者能在妊娠物排出前或排出時(shí)自行排出，但仍有25%的患者未能將IUD排出，必須給予清宮及時(shí)取出。由于服藥后宮頸已軟化、擴(kuò)張松弛，此時(shí)不論是清宮還是取器，均比較容易。方法：米非司酮和前列腺素的使用方法及用量均同抗早孕。若服米索前列醇5～6h無規(guī)律宮縮者加服米索前列醇600μg或陰道上藥（米索前列醇）200μg。

8.子宮肌瘤

雌激素是子宮肌瘤生長(zhǎng)的主要促進(jìn)因素，孕激素在子宮肌瘤的發(fā)生及成長(zhǎng)中也起著重要作用， 孕激素及孕激素受體調(diào)節(jié)著子宮肌瘤細(xì)胞的分裂活動(dòng)， 促進(jìn)子宮肌瘤的增殖。米非司酮 具有很強(qiáng)的與PR相結(jié)合的能力， 能拮抗體內(nèi)孕激素刺激肌瘤組織中表皮生長(zhǎng)因子（EGF）基因的表達(dá)，還使肌瘤中孕激素受體明顯減少；同時(shí)雌激素受體也隨之減少，血清中雌、孕激素維持在卵泡期較低水平，從而使肌瘤組織中雌、孕激素效應(yīng)明顯降低，導(dǎo)致肌瘤體積縮小。由于米非司酮 長(zhǎng)期使用可縮小肌瘤及使子宮動(dòng)脈血流量減少，減輕盆腔充血及水腫，米非司酮也可以作為子宮肌瘤剔除術(shù)的術(shù)前用藥。對(duì)于一些年輕未育需做肌瘤剔除術(shù)的患者，服用后可使肌瘤與宮壁肌層組織間界限明顯，疏松易剝離，從而減少了手術(shù)損傷， 提高術(shù)后患者的生育功能及降低其妊娠、分娩的并發(fā)癥。當(dāng)然，在用藥前十分有必要進(jìn)行診斷性刮宮和宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，排除子宮內(nèi)膜及宮頸的惡性病變。

9.子宮內(nèi)膜異位癥

子宮內(nèi)膜異位癥主要病理變化為異位種植的子宮內(nèi)膜隨卵巢激素的變化而發(fā)生周期性出血，為育齡婦女常見病之一，屬雌激素依賴性疾病。近年來治療方法主要是依靠藥物抑制卵巢功能及誘導(dǎo)內(nèi)膜萎縮，達(dá)那唑及GnRH-a等雖然有效，但由于存在明顯的不良反應(yīng)，其臨床應(yīng)用受到一定限制。米非司酮除了能拮抗孕激素作用外，也在子宮內(nèi)膜上表現(xiàn)出抗增殖作用：它能抑制雌激素依賴的子宮內(nèi)膜增殖、有絲分裂活性及分泌活動(dòng)，減少子宮內(nèi)膜的厚度。米非司酮 在子宮內(nèi)膜異位癥的治療作用已得到公認(rèn)。國內(nèi)臨床應(yīng)用多主張小劑量米非司酮長(zhǎng)期使用，10-25 mg/d，3-6個(gè)月為1個(gè)療程。米非司酮除了緩解異位癥患者癥狀外，還可明顯縮小異位病灶體積，術(shù)前給藥有利于手術(shù)、減少術(shù)中出血及異位病灶的切除。另外，術(shù)后加用米非司酮可明顯改善患者癥狀和體征，消除殘余小病灶，減少手術(shù)后的復(fù)發(fā)率， 從而減少再次手術(shù)的機(jī)會(huì)。

10.葡萄胎

滋養(yǎng)細(xì)胞具有高度增殖能力， 是葡萄胎突出特點(diǎn)之一。米非司酮作為孕激素受體拮抗劑， 在抑制孕酮作用同時(shí)， 直接作用于子宮， 誘導(dǎo)子宮蛻膜和滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生凋亡， 使蛻膜發(fā)生退形性變， 促使胚胎組織壞死、脫落。有研究表明，不同劑量的米非司酮對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞中增殖細(xì)胞核抗原的增殖表現(xiàn)出劑量依賴性生長(zhǎng)抑制作用。

11.婦科惡性腫瘤

米非司酮具有抗腫瘤作用， 其機(jī)制與拮抗孕激素、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性、影響血管生成等作用有關(guān)。有研究表明， 每天口服米非司酮20 mg，可增加卵巢癌患者對(duì)紫三醇和順鉑聯(lián)合化療的敏感性； 每天口服200 mg 米非司酮， 對(duì)孕激素受體陽性的子宮內(nèi)膜癌和子宮肉瘤有穩(wěn)定病情的作用， 病情穩(wěn)定率在25 % 左右。另一項(xiàng)研究顯示，米非司酮對(duì)子宮平滑肌肉瘤術(shù)后復(fù)發(fā)有效。

12.精神病

看到這個(gè)用途，不要笑哦。‘小米’真的對(duì)精神異常相關(guān)疾病有很不錯(cuò)的作用，與常規(guī)抗抑郁藥相比還有其有過之而不及的作用。因機(jī)體下丘腦-垂體-腎上腺軸失衡導(dǎo)致的外周血循環(huán)中糖皮質(zhì)激素水平的異常升高（高皮質(zhì)醇血癥）往往與人類的情感性精神障礙有密切的關(guān)聯(lián)性。近期，有諸多研究表明糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑能起到有效治療諸多不同類型情緒障礙的作用，其中以米非司酮較為常見。米非司酮通過抗糖皮質(zhì)激素治療精神障礙性疾病的顯著療效主要表現(xiàn)在精神病性抑郁癥、雙相抑郁和認(rèn)知障礙、阿爾茨海默病。已有研究證實(shí)，米非司酮在改善糖尿病大鼠早期認(rèn)知障礙減退方面有顯著作用。

有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，抑郁人群中大多伴有糖皮質(zhì)激素穩(wěn)態(tài)的失衡，而有效的抗抑郁治療可以起到改善外周血循環(huán)中高皮質(zhì)醇血癥的作用，米非司酮是目前正在測(cè)試的一種潛在的抗抑郁新藥。早在2006年，就有米非司酮對(duì)于抑郁癥特別是中度至重度精神病性癥狀的患者的療效被報(bào)道。米非司酮在降低患者精神病性中的作用有精神病性抑郁的大量臨床研究也如雨后春筍般涌現(xiàn)。有更為深入的研究表明米非司酮可以通過抑制HPA軸對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的過度興奮作用改善抑郁癥患者的應(yīng)激障礙。此外，米非司酮在很大程度上可以避免或減少其他常規(guī)抗抑郁藥物用藥期間引起的體重增加和代謝異常等不良反應(yīng)。

13.避孕

米非司酮可以通過影響下丘-垂體-性腺軸的功能從而干擾卵泡的形成，胚胎的植入及發(fā)育等。在月經(jīng)周期的不同時(shí)段，米非司酮對(duì)女性生殖內(nèi)分泌的影響也不相同： 卵泡期使用，可抑制卵巢雌激素分泌、抑制黃體生成激素（LH）峰，從而抑制排卵；黃體早期給藥，可引起子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞凋亡，改變子宮內(nèi)膜的接受活性， 阻止胚胎植入。在黃體中、晚期使用可使子宮內(nèi)膜退行性變和脫落�？捎糜诰o急避孕、黃體期避孕和常規(guī)避孕。推薦10 mg 米非司酮用于無保護(hù)性交后120 h 內(nèi)緊急避孕， 且對(duì)推遲月經(jīng)影響最小。

14.胎盤植入

植入性胎盤的病因多有原發(fā)性蛻膜發(fā)育不全或創(chuàng)傷性內(nèi)膜缺陷，使底脫膜部分性或完全性缺失所致。米非司酮作用于胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的同時(shí)，更直接作用于子宮螺旋動(dòng)脈上雌、孕激素受體，影響子宮螺旋動(dòng)脈的血供，使植入性胎盤血供不足，從而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，且誘導(dǎo)和促進(jìn)其凋亡，使殘存的胎盤壞死。縮宮素是幫助子宮收縮的常用藥，與米非司酮合用有利于胎盤盡早排出。

15.庫欣綜合征

庫欣綜合征是由于各種原因?qū)е峦庵苎h(huán)中糖皮質(zhì)激素增多發(fā)生的一種內(nèi)分泌代謝障礙性綜合征。血清糖皮質(zhì)激素異常高常繼發(fā)于原發(fā)或繼發(fā)腎上腺腫瘤對(duì)腎上腺內(nèi)分泌功能的刺激作用。對(duì)大多數(shù)庫欣綜合征患者，首選手術(shù)治療。然而，有大部分患者在術(shù)后不能完全治愈。對(duì)于復(fù)發(fā)患者的二線治療方案，常采用二次手術(shù)、放療或者藥物治療。采用腎上腺糖皮質(zhì)激素拮抗劑治療安全、有效。2012年美國FDA批準(zhǔn)米非司酮作為首選的糖皮質(zhì)激素抑制劑治療繼發(fā)于庫欣綜合征的高皮質(zhì)醇血癥。

16.非器質(zhì)性的子宮出血（亦即過去提到的‘功血’）

更年期非器質(zhì)性子宮出血是由于卵巢功能衰退，對(duì)促性腺激素的反應(yīng)下降所引起的無排卵性功血。雌、孕激素的分泌相對(duì)減少，無排卵。米非司酮為一種孕酮受體阻斷劑，不僅有拮抗孕激素的作用，對(duì)下丘腦、垂體、卵巢、子宮均有作用。米非司酮對(duì)卵巢功能的影響，主要是抑制卵泡的發(fā)育和延遲排卵，除直接作用于卵巢外，還通過抑制促卵泡生成激素、促黃體生成激素分泌而阻止卵泡發(fā)育，加速了卵巢殘存卵泡的萎縮而使接受治療的患者直接進(jìn)入絕經(jīng)期。推薦方法：經(jīng)B超檢查，診斷性刮宮排除惡性疾病后開始口服米非司酮，1次/d，10 mg/次，連用6個(gè)月。用藥前檢查肝腎功能，并排除血液系統(tǒng)疾患，用藥后3個(gè)月復(fù)查肝腎功能及B超檢查。

17.腦膜瘤

腦膜瘤是最常見的神經(jīng)非惡性腫瘤之一，具有易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。國內(nèi)外各大基礎(chǔ)和臨床研究表明超過70%的腦膜瘤患者血清或組織中有孕激素受體的表達(dá)，且表達(dá)程度與復(fù)發(fā)情況之間存在正相關(guān)。在2015年美國西南腫瘤協(xié)組（SWOG）就口服孕激素受體拮抗劑——米非司酮進(jìn)行了為期兩年的雙盲、多中心臨床Ⅲ隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，研究結(jié)果表明在復(fù)發(fā)性腦膜瘤患者中每日口服200mg米非司酮組2年后病情好轉(zhuǎn)情況顯著優(yōu)于安慰劑組，且安全有保障。

18.艾滋病

已有諸多動(dòng)物試驗(yàn)和人體藥理臨床試驗(yàn)表明，米非司酮作為糖皮質(zhì)激素受體的抑制劑在離體組織和機(jī)體內(nèi)均可以起到的抗HIV病毒活性的作用，且在一定的血藥濃度范圍內(nèi)（75mg-300mg）安全有效，可以在很大程度上抑制HIV病毒的復(fù)制，降低病毒載量，延緩HIV病毒攜帶人群的病程進(jìn)展，在一定程度上改善病人的預(yù)后。

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