JQ1 和 ABT-263 的聯(lián)合使用協(xié)同地抑制 N -MYC 擴增的小細胞肺癌生長的分子機理模式圖

近日，中國科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院強磁場科學(xué)中心林文楚課題組，在小細胞肺癌靶向治療研究領(lǐng)域取得新進展，相關(guān)研究成果以 JQ1 synergizes with the Bcl-2 inhibitor ABT-263 against MYCN-amplified small cell lung cancer 為題，在線發(fā)表在 Oncotarget 上。

小細胞肺癌是肺癌中惡性程度最高的一種亞型，約占肺癌病人的 15% 至 20%。與非小細胞肺癌不同，由于可靶向治療的激酶（如 EGFR 和 ALK 等）很少在小細胞肺癌中發(fā)生變異，因此目前沒有有效的靶向治療藥物應(yīng)用于小細胞肺癌的臨床治療。該研究發(fā)現(xiàn)一種針對 N -MYC 擴增的小細胞肺癌的有效靶向治療方法：通過兩種小分子抑制劑（JQ1 和 ABT-263）的聯(lián)合使用能協(xié)同抑制 N -MYC 擴增的小細胞肺癌的生長。

課題組發(fā)現(xiàn)，N-MYC 擴增的小細胞肺癌細胞系對表觀遺傳藥物 -BET bromodomain 抑制劑 JQ1 非常敏感。他們發(fā)現(xiàn) JQ1 通過抑制 N -MYC 誘導(dǎo) BIM 蛋白的表達，從而使 N -MYC 擴增的小細胞肺癌細胞對 BCL- 2 抑制劑 ABT-263 更敏感。JQ1 和 ABT-263 的聯(lián)合處理有效地干擾 BIM 與 BCL- 2 和 MCL- 1 的結(jié)合，從而使 BIM 發(fā)揮作用誘導(dǎo)細胞凋亡�？蒲腥藛T進一步在小細胞肺癌小鼠移植瘤模型中，證實 JQ1 和 ABT-263 的聯(lián)合使用有效地抑制 N -MYC 擴增的小細胞肺癌移植瘤的生長。研究工作表明，JQ1 和 ABT-263 的聯(lián)合使用可能是有效治療 N -MYC 擴增的小細胞肺癌的方法，具有潛在的臨床應(yīng)用價值。