禮來(lái)（Eli Lilly）和 Incyte 公司近日宣布，將在 2018 年 1 月底之前，向美國(guó) FDA 重新提交其潛在重磅新藥 baricitinib 的新藥申請(qǐng)（NDA）。Baricitinib 是一種還在試驗(yàn)中的口服藥物，用于中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的治療。

2017 年 4 月，美國(guó) FDA 頒發(fā)了關(guān)于 baricitinib 上市申請(qǐng)的完全回應(yīng)函。在參考 FDA 修改建議的基礎(chǔ)上，此次重新提交的申請(qǐng)材料包括 baricitinib 的全新安全和功效數(shù)據(jù)。據(jù)兩家公司預(yù)計(jì)，F(xiàn)DA 會(huì)將該申請(qǐng)劃入 II 類重新提交這一類別，這意味著 baricitinib 將經(jīng)歷一個(gè)六個(gè)月的審查周期。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種全身性自身免疫性疾病，其特征是炎癥和關(guān)節(jié)的逐漸損傷。全球有超過(guò) 2300 萬(wàn)人患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其中女性患者的數(shù)量是男性患者的三倍。當(dāng)前，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療手段包括使用非甾體抗炎藥，口服型的常規(guī)合成疾病緩解性抗風(fēng)濕藥物（csDMARDs），以及可注射的生物性疾病緩解性抗風(fēng)濕藥物（bDMARDs）。盡管目前針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療方案有很多，但許多患者的癥狀并沒有得到持續(xù)緩解。因此，我們?nèi)匀恍枰�新型的治療手段，�?lái)改善該疾病患者的整體狀況。

▲Baricitinib 的分子結(jié)構(gòu)（圖片來(lái)源：piktochart）

Baricitinib 是一種每日一次的口服 JAK 抑制劑，目前處于針對(duì)炎性和自身免疫性疾病的臨床研究階段。已知的 JAK 酶一共有四種：JAK1，JAK2，JAK3 和 TYK2。 JAK 依賴性細(xì)胞因子與許多炎性和自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。這一特性表明，JAK 抑制劑可用于炎癥的廣泛治療，這其中也包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。

禮來(lái)和 Incyte 公司在中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行了四項(xiàng)關(guān)鍵性 3 期臨床試驗(yàn)，并且都取得了成功。在這四項(xiàng)研究中，其中兩項(xiàng)是和已經(jīng)批準(zhǔn)的疾病緩解性抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）的比較試驗(yàn)。最近，兩家公司又結(jié)束了另外一個(gè) 3 期臨床試驗(yàn)，以支持 baricitinib 在中國(guó)的臨床開發(fā)。這些臨床試驗(yàn)計(jì)劃面向廣大患者，包括了那些對(duì)甲氨蝶呤無(wú)反應(yīng)、對(duì)甲氨蝶呤反應(yīng)不足、對(duì) cDMARD 反應(yīng)不足或?qū)?TNF 抑制劑的反應(yīng)不足的患者群體。參與并完成任意一個(gè) 3 期研究的患者都可以參加一個(gè)長(zhǎng)期的擴(kuò)展研究。

2009 年 12 月，禮來(lái)和 Incyte 公布了一項(xiàng)獨(dú)家全球許可合作協(xié)議，用于 baricitinib 和某些后續(xù)化合物的開發(fā)和商業(yè)化，以造�；加醒装Y和自身免疫性疾病的患者。 2016 年，baricitinib 已經(jīng)在美國(guó)、歐盟和日本市場(chǎng)提交了上市批準(zhǔn)，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。到目前為止，baricitinib 已分別于 2017 年 2 月和 2017 年 7 月在歐盟和日本獲得上市批準(zhǔn)。

▲禮來(lái)高級(jí)副總裁 Christi Shaw 女士（圖片來(lái)源：禮來(lái)）

“我們致力于為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者提供更好的生活。盡管現(xiàn)有的治療方法有很多，但是仍然不能滿足對(duì)這類使人衰弱的疾病的治愈需求，”禮來(lái)公司高級(jí)副總裁 Christi Shaw 女士表示：“我們很高興有重新遞交 baricitinib 上市申請(qǐng)的機(jī)會(huì)，同時(shí)也希望繼續(xù)與 FDA 合作，早日將 baricitinib 帶給患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者。”

感謝禮來(lái)和 Incyte 研發(fā)人員永不放棄的精神。同時(shí)，我們也希望 baricitinib 可以順利通過(guò) FDA 的上市審批，從而造福更多患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者。

參考資料：

[1] Rejected Only A Few Weeks Ago, Eli Lilly （LLY） Will Resubmit NDA App For Potential RA Blockbuster In Just 5 Months

[2] Eli Lilly ａnd Company