脂質(zhì)（膽固醇、脂肪酸等）過度累積引起活性氧（ROS）增多，是引起脂毒性進而導(dǎo)致糖尿病的原因之一，但細胞如何感受脂類物質(zhì)引起的氧化壓力并不清楚。

研究人員發(fā)現(xiàn)，膽固醇酯合成酶 ACAT2 通過在半胱氨酸殘基上進行泛素化修飾而降解，膽固醇和脂肪酸誘導(dǎo)的 ROS 可氧化半胱氨酸殘基，從而抑制 ACAT2 的泛素化降解，增多的 ACAT2 將過量有毒的極性脂轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒的膽固醇酯，從而改善胰島素敏感性。

據(jù)介紹，自 2005 年首次報道半胱氨酸殘基可以作為蛋白泛素化修飾位點以來，其生理功能一直不清楚，這項研究同時回答了這一關(guān)鍵問題。