心肌梗塞是導(dǎo)致心衰和各種心臟疾病的主要因素，然而，成體心臟缺乏有效的再生和自我修復(fù)能力。大量心臟再生相關(guān)研究基于心臟發(fā)育調(diào)控規(guī)律的分子機(jī)制，來尋找促進(jìn)心臟再生的調(diào)控分子與網(wǎng)絡(luò)。PRC2 （Ploycomb Repressive Complex2） 是一個重要的表觀遺傳修飾酶復(fù)合體，它包括兩個互補(bǔ)的催化亞基EZH1和EZH2，能修飾H3K27me3（抑制性組蛋白修飾）的形成從而抑制基因表達(dá)。我們之前發(fā)表的工作表明PRC2在心臟發(fā)育過程中起重要表觀調(diào)控作用。本課題研究發(fā)現(xiàn)，在早期心臟發(fā)育過程中，EZH1和EZH2均通過修飾H3K27me3的形成來抑制異位基因的表達(dá)，以一種互補(bǔ)的方式調(diào)控心臟發(fā)育。然而在心臟再生過程中，EZH1而非EZH2起著必不可少的調(diào)控作用。轉(zhuǎn)基因過表達(dá)EZH1能改善心臟疾病（心肌梗塞）后心臟的重建與功能。在這個過程中，EZH1 通過促進(jìn)形成轉(zhuǎn)錄激活相關(guān)的組蛋白修飾（H3K27me1和H3K4me3）而激活心臟發(fā)育相關(guān)基因的表達(dá)，調(diào)控心肌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)心臟再生，改善受損心臟功能。該研究成果表明同一表觀調(diào)控因子雖然在心臟發(fā)育和再生過程中均具有不可或缺的作用，但能產(chǎn)生不同的組蛋白修飾密碼，導(dǎo)致截然不同的分子效應(yīng)，最終卻殊途同歸—促進(jìn)心臟形態(tài)與功能的重建與完善。

 

 

Circulation Research:北京大學(xué)何愛彬研究組揭示調(diào)控器官發(fā)育與再生的表觀遺傳差異機(jī)制