▲Alecensa（alectinib）在 4 月連續(xù)收獲喜訊（圖片來(lái)源：alecensa.com）

肺癌是全世界帶來(lái)死亡人數(shù)最多的癌癥之一。根據(jù)美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)的估計(jì)，2017 年全美將有超過(guò) 22.2 萬(wàn)例新發(fā)肺癌病例，并有 15.6 萬(wàn)人因肺癌去世。值得一提的是，在美國(guó)，無(wú)論男女，肺癌都是癌癥中的第一殺手，每四名因癌癥去世的患者中，就有一名是肺癌患者。在肺癌中，有高達(dá) 85% 的病例屬于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），其中又有 5% 的病例屬于 ALK 突變陽(yáng)性的 NSCLC。盡管所占比例不多，此類肺癌卻極為惡劣——它往往病發(fā)于更為年輕的患者，且這些患者一般而言無(wú)吸煙史，這都增加了肺癌診斷的難度。對(duì)于此類肺癌的晚期患者而言，有效的靶向藥物往往就成了延長(zhǎng)生命的最后一根稻草。

▲Alectinib 結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：Selleck Chemical）

由羅氏帶來(lái)的 alectinib 是一款高選擇性的口服 ALK 抑制劑。在出現(xiàn) ALK 基因突變的患者體內(nèi)，ALK 激酶的信號(hào)通路會(huì)一直保持激活狀態(tài)，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞失控生長(zhǎng)，并將其它細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞。通過(guò)選擇性地抑制 ALK，alectinib 能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，并誘使細(xì)胞死亡。此外，alectinib 不會(huì)被血腦屏障的主動(dòng)外排系統(tǒng)（active efflux system）所識(shí)別，這一特性讓它能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也保持抗癌活性，有效針對(duì)轉(zhuǎn)移到腦部的腫瘤。2015 年 12 月，alectinib 得到了美國(guó) FDA 的加速批準(zhǔn)，治療經(jīng)治的 ALK 突變陽(yáng)性 NSCLC 晚期患者。2016 年 10 月，它又以 ALK 突變陽(yáng)性 NSCLC 的一線療法為適應(yīng)癥，獲得了美國(guó) FDA 頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定。

在一項(xiàng)名為 ALEX 的 3 期臨床試驗(yàn)中，alectinib 證實(shí)了它作為一線療法的潛力。這項(xiàng)試驗(yàn)在 31 個(gè)國(guó)家的 161 個(gè)中心招募了 303 名初治 ALK 突變陽(yáng)性 NSCLC 患者，他們被隨機(jī)平均分為兩組，分別接受 alectinib 與 crizotinib 的治療。該試驗(yàn)的主要臨床終點(diǎn)是研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）長(zhǎng)度，次要臨床終點(diǎn)是獨(dú)立委員會(huì)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）長(zhǎng)度、總生存率（OS）、客觀響應(yīng)率（ORR）等一系列指標(biāo)。經(jīng)過(guò)評(píng)估后，羅氏在今日宣布，作為一線療法，服用 alectinib 的患者無(wú)進(jìn)展生存期顯著更久。在安全性方面，alectinib 的表現(xiàn)與先前一致，沒(méi)有出現(xiàn)新的或意料外的副作用。該試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)將于近期的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。羅氏也計(jì)劃向包括美國(guó) FDA 在內(nèi)的全球健康監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交這些數(shù)據(jù)。

▲羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé) Sandra Horning 博士（圖片來(lái)源：羅氏）

“以變革治療標(biāo)準(zhǔn)為目標(biāo)，能將這些數(shù)據(jù)分享給肺癌群體，我們感到非常激動(dòng)，”羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé) Sandra Horning 博士說(shuō)道：“我們希望盡快將 Alecensa 這款獲得突破性療法認(rèn)定的新藥作為一線療法帶給廣大 ALK 突變陽(yáng)性 NSCLC 的患者。我們也將和全球健康監(jiān)管部門討論這些數(shù)據(jù)。”

每一項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)上的突破進(jìn)展，都是對(duì)患者的好消息。我們期待未來(lái)能有更多肺癌新藥上市，造福廣大肺癌患者。

參考資料：

[1] Phase III study shows Roche’s Alecensa was superior to crizotinib in a specific type of lung cancer

[2] Chugai Pharma＇s Alecensa Met Its Primary Endpoint In The ALEX Study

[3] US FDA grants Breakthrough Therapy Designation for Roche＇s Alecensa （alectinib） for first-line treatment of people with ALK-positive NSCLC