圖 斑聯(lián)蛋白 Zyxin 介導(dǎo)骨架調(diào)節(jié)囊泡分泌的新模型

在國家自然科學(xué)基金項目（項目編號：91339111，81470298）等資助下，北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所羅金才課題組在血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的調(diào)控機制研究中取得重要進(jìn)展。相關(guān)研究成果以“Zyxin regulates endothelial von Willebrand factor secretion by reorganizing actin filaments around exocytic granules”（Zyxin 通過重構(gòu)包繞分泌囊泡的微絲網(wǎng)絡(luò)調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌血管性血友病因子）為題于 2017 年 1 月 17 日在線發(fā)表在 Nature Communications 上。論文鏈接：http://www.nature.com/articles/ncomms14639。北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所羅金才教授及中國科學(xué)院生物物理研究所李棟研究員為文章的共同通訊作者，韓曉帆博士和李品博士為共同第一作者。

內(nèi)皮細(xì)胞位于血管壁的最內(nèi)層，介于管壁與血液之間。基于這種獨特的位置，內(nèi)皮細(xì)胞在響應(yīng)外界刺激、維持循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中起重要作用，其中分泌功能是內(nèi)皮細(xì)胞應(yīng)對刺激的一種重要手段。Weibel palade 小體（WP 小體）是血管內(nèi)皮細(xì)胞特有的分泌囊泡，儲存有多種凝血和炎癥相關(guān)因子，如 von Willebrand 因子（vWF）等。揭示內(nèi)皮細(xì)胞分泌的分子調(diào)控機制，對防治出血、炎癥等相關(guān)疾病具有重要意義。羅金才課題組最新研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞黏附斑分子 Zyxin 是一個全新的 WP 小體分泌調(diào)控分子，下調(diào)人原代血管內(nèi)皮細(xì)胞的 Zyxin 基因能顯著抑制 cAMP 激動劑引起的 vWF 分泌；且 Zyxin 基因敲除小鼠呈現(xiàn)出血時間延長、血栓形成減慢等表型，揭示 Zyxin 介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能對血管損傷修復(fù)和血栓形成起到不可或缺的作用。進(jìn)一步采用活細(xì)胞超高分辨率成像系統(tǒng)顯示，Zyxin 及其結(jié)合蛋白α-actinin 對細(xì)胞膜下囊泡周圍的微絲分子網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行重構(gòu)，通過形成環(huán)狀“腳手架”結(jié)構(gòu)來精確調(diào)控囊泡的分泌。