日本大阪大學(xué)免疫學(xué)前沿研究中心（IFReC）的科學(xué)家報告了一種新的分子機制，可以解釋一些自身免疫性疾病的原因。

雖然免疫系統(tǒng)對于保護身體免受感染和疾病至關(guān)重要，但長時間的活化可能損害健康組織。在其激活后，免疫系統(tǒng)被稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）的專門的免疫細(xì)胞則切斷。了解Treg細(xì)胞的發(fā)展被認(rèn)為是對抗自身免疫性疾病的關(guān)鍵。“胸腺中Treg細(xì)胞的發(fā)育取決于超級增強子的建立，”IFReC Shimon Sakaguchi教授解釋說。

這種超級增強子的建立允許對Treg細(xì)胞發(fā)育特異的基因的表達。“超級增強子似乎是Treg細(xì)胞發(fā)育的先決條件，因此我們尋求控制超級增強子的分子，”他補充說。

在Sakaguchi實驗室的最新出版物中，可在自然免疫學(xué)雜志中看到，Sakaguchi和他的團隊報告了Satb1調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞發(fā)育所必需的超級增強子。

觀察Treg細(xì)胞發(fā)育途徑，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)Satb1的水平在Treg細(xì)胞發(fā)育之前最高，在Treg細(xì)胞發(fā)育后下降。進一步研究表明，Satb1綁定到負(fù)責(zé)Treg細(xì)胞發(fā)育的超級增強子中，但是，再次，只有在祖細(xì)胞分化成Treg細(xì)胞而不是Treg細(xì)胞本身。因此，Satb1可以調(diào)節(jié)在Treg細(xì)胞產(chǎn)生之前的表觀遺傳變化。

“Satb1似乎對于Treg細(xì)胞的分化是必要的，但是對于Treg細(xì)胞的維持不是必需的，”首次撰寫該研究的Yohko Kitagawa博士如是說。

實際上，在缺乏Satb1的小鼠中，Treg細(xì)胞的發(fā)育受損并且小鼠顯示自身免疫疾病的癥狀。此外，這些小鼠的祖細(xì)胞超級增強子活性較差，其導(dǎo)致Treg細(xì)胞發(fā)育所必需的基因的表達較少。

基于這些發(fā)現(xiàn)，Sakaguchi推理，有缺陷的Satb1依賴性超級增強子建立可能是自身免疫性疾病和過敏的原因。“自身免疫性疾病是由于活動過度的免疫系統(tǒng)，一個原因是沒有足夠的Treg細(xì)胞，了解這種情況是治療自身免疫性疾病的重要一步。”