香港臨床腫瘤科�？漆t(yī)生徐成之醫(yī)生及香港分子遺傳學(xué)專家黃利寶博士擔(dān)任嘉賓講者，解釋免疫療法的最新發(fā)展和介紹現(xiàn)存的生物標(biāo)記檢測(cè)

多種癌癥已顯示對(duì)免疫治療有反應(yīng)。“現(xiàn)有不同類型的免疫治療用於治療不同類型的癌癥，包括單克隆抗體（monoclonal antibodies），免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitors），癌癥疫苗（cancer vaccines）和其他非特定免疫治療如干擾素（non-specific immunotherapies）。”香港臨床腫瘤科�？漆t(yī)生徐成之續(xù)說：“免疫治療的概念可追溯到1893年，當(dāng)時(shí)William Coley博士發(fā)現(xiàn)，他有部份病人的腫瘤出現(xiàn)炎癥和免疫反應(yīng)的跡象。直到2011年，美國食品監(jiān)督管理局（FDA） 首次批準(zhǔn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑用於黑色素瘤。再到2016年美國食品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了其中一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑用作肺癌的一線治療，從此引起大眾對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的注意，亦象徵免疫治療為相應(yīng)的癌癥患者的生活帶來正面改變。”

PD-1抑制劑免疫治療協(xié)助免疫系統(tǒng)識(shí)別癌細(xì)胞。正常情況下人體的免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞可以區(qū)分正常細(xì)胞和癌細(xì)胞, 一旦識(shí)別出癌細(xì)胞，T細(xì)胞就會(huì)攻擊癌細(xì)胞，而癌細(xì)胞便利用T細(xì)胞表面的PD-1掩飾而逃過免疫系統(tǒng)的追捕，當(dāng)癌細(xì)胞的PD-L1與T細(xì)胞的PD-1結(jié)合時(shí)， T細(xì)胞便不能識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。而免疫療法藥物PD-1抑制劑就是針對(duì)T細(xì)胞上的PD-1，阻止癌細(xì)胞上的PD-L1與其結(jié)合，失去保護(hù)的癌細(xì)胞因此而現(xiàn)出原形，讓免疫系統(tǒng)重新辨認(rèn)出癌細(xì)胞，并進(jìn)行攻擊。

最新研究數(shù)據(jù)比較PD-1抑制劑和標(biāo)準(zhǔn)雙化療，對(duì)於未接受過任何治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，PD-L1生物標(biāo)記表達(dá)愈高，其免疫治療成效愈理想[1]。

生物標(biāo)記有助選擇合適的癌癥治療

生物標(biāo)記的研究永不休止，現(xiàn)在只有被選取和驗(yàn)證的生物標(biāo)記有對(duì)應(yīng)的免疫治療。生物標(biāo)記檢測(cè)可協(xié)助醫(yī)生及患者揭示其腫瘤會(huì)對(duì)免疫治療有反應(yīng)，有助於選擇有效的治療方法，提升存活率。

近年來，幾種突破性的免疫治療藥物已顯示比化療結(jié)果更佳。最新研究顯示，對(duì)於未接受過任何治療及PD-L1生物標(biāo)記表達(dá)愈高 （≥50%）的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其癌癥復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)可減少50%。再者，接近45%接受PD-1抑制劑的患者出現(xiàn)腫瘤縮細(xì)，而只有28%接受化療的患者有出現(xiàn)腫瘤縮細(xì)1。

以PD-1抑制劑用於治療非小細(xì)胞肺癌的例子可見檢測(cè)生物標(biāo)記的重要性。在接受治療前，癌癥患者先進(jìn)行生物標(biāo)記檢測(cè)，了解自己的免疫生物標(biāo)記，有助挑選更合適自己丶高效丶低毒的治療方法。

香港醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)專家黃利寶博士表示：“抽取用作生物標(biāo)記檢測(cè)的化驗(yàn)樣本通常都是有限的，而就非小細(xì)胞肺癌而言，僅一種PD-L1 22C3檢測(cè)，可較準(zhǔn)確預(yù)測(cè)未接受過任何治療的患者對(duì)PD-1抑制劑免疫治療的反應(yīng)。”

黃博士續(xù)稱：“我們可以通過免疫組化的方法檢測(cè)肺癌腫瘤患者組織樣本中PD-L1的表達(dá)，檢測(cè)以強(qiáng)度來評(píng)估 — 樣本組化染色越深，其PD-L1生物標(biāo)記的表達(dá)越強(qiáng)。”

諮詢醫(yī)生管理副作用的重要性

雖然免疫治療比傳統(tǒng)化療和靶向治療毒性相對(duì)小，但同樣存在副作用。徐醫(yī)生解釋說：“免疫治療或會(huì)出現(xiàn)一些與免疫相關(guān)的不良反應(yīng)，與傳統(tǒng)藥物的副作用不同。因此，患者在接受免疫治療時(shí)諮詢具有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生是十分重要的。”

[1] Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson A, et al. Pembrolizumab or Chemotherapy in PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1606774

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香港�？漆t(yī)護(hù)基金是由一批業(yè)界享負(fù)盛名的高級(jí)專業(yè)香港�？漆t(yī)生于2011年3月在香港創(chuàng)立的非牟利機(jī)構(gòu)�；�金的宗旨是希望通過公益性的渠道為市民提供更多集合全球具醫(yī)學(xué)實(shí)證的最新信息，提高市民對(duì)醫(yī)學(xué)知識(shí)及疾病的認(rèn)識(shí)。2013年3月，香港專科醫(yī)護(hù)基金在深圳設(shè)立了代表處，致力于把香港及國際的最新的醫(yī)學(xué)訊息帶給國內(nèi)同胞，讓具醫(yī)學(xué)實(shí)證的知識(shí)不分地域地自由流通。