一項(xiàng)新的研究揭示了在幾種人類癌癥（包括白血病、神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及黑色素瘤）中，基因突變是如何促進(jìn)侵襲性腫瘤生長(zhǎng)的。

斯克里普斯研究院的副教授ErosLazzerini Denchi與來(lái)自紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的AgnelSfeir共同組織了這項(xiàng)研究。他們說(shuō)道，“我們發(fā)現(xiàn)了這種突變導(dǎo)致癌基因肆虐的機(jī)制，這個(gè)機(jī)制標(biāo)志著人們真正患上腫瘤”。

這篇發(fā)表于2016年5月26日《細(xì)胞報(bào)告》雜志上的研究，同時(shí)也提出了一個(gè)通過(guò)靶向一種重要的酶來(lái)殺死這些腫瘤的方法。

一項(xiàng)令人費(fèi)解的發(fā)現(xiàn)

研究者們研究了一種編碼為POT1蛋白的基因突變。在正常情況下，這種蛋白沿著染色體末端（端粒）形成一種保護(hù)性的“帽”結(jié)構(gòu)，以防止細(xì)胞機(jī)械誤傷此處的DNA以及有害的突變。

POT1對(duì)細(xì)胞十分重要，缺乏功能性POT1的細(xì)胞將會(huì)死亡，而不是將POT1突變傳遞下去。這些細(xì)胞的應(yīng)激將會(huì)導(dǎo)致ATR酶的活化，從而啟動(dòng)被編程好的細(xì)胞死亡。

在此背景下，科學(xué)家們?cè)诤脦追N人類癌癥中發(fā)現(xiàn)存在著影響POT1蛋白的周期性突變。

“不知怎地，這些細(xì)胞（缺乏功能性POT1）找到了一種存活和增殖的方式”，LazzeriniDenchi說(shuō)，“我們認(rèn)為，如果我們能明白這是如何發(fā)生的，也許我們能找到殺死這些細(xì)胞的方法”。

一個(gè)巴掌拍不響

研究者們通過(guò)鼠模型發(fā)現(xiàn)，當(dāng)POT1的突變伴隨著p53基因的突變時(shí)，癌癥就會(huì)出現(xiàn)。

LazzeriniDenchi說(shuō)，“這些細(xì)胞不再有自發(fā)死亡的機(jī)制了，鼠產(chǎn)生了嚴(yán)重侵襲性的胸腺淋巴瘤”。

p53，一個(gè)眾所周知的腫瘤抑制基因，是一個(gè)狡猾的幫兇。突變發(fā)生時(shí)，p53無(wú)視ATR啟動(dòng)的保護(hù)性細(xì)胞死亡反應(yīng)。因此，沒(méi)有了POT1形成的保護(hù)性“帽”結(jié)構(gòu)，染色體將聚集在一起，并發(fā)生DNA重組，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)更多的突變積累。這些突變細(xì)胞繼續(xù)增殖，并形成侵襲性腫瘤。

這些發(fā)現(xiàn)讓整個(gè)團(tuán)隊(duì)開始思索一種新的殺死腫瘤的策略。

科學(xué)家們知道，包括癌細(xì)胞在內(nèi)的所有細(xì)胞若失去了ATR，都將會(huì)死亡。由于具有突變POT1的腫瘤低表達(dá)ATR，研究者們?cè)谒伎汲�掉剩�?/span>ATR的藥物有可能在不損傷健康細(xì)胞的同時(shí)殺死腫瘤。LazzeriniDenchi說(shuō)，“這項(xiàng)研究說(shuō)明，通過(guò)思考最基本的生物學(xué)問(wèn)題，我們將有可能找到治療癌癥的新方法”。

研究者們計(jì)劃在未來(lái)的研究中繼續(xù)審查這種新的治療方法。

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