－－近日，著名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Science刊登了英國(guó)弗朗西斯克里克研究所-米爾希爾實(shí)驗(yàn)室研究人員的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，在這篇文章中他們發(fā)現(xiàn)了增殖狀態(tài)下的神經(jīng)干細(xì)胞如何重新回到靜默狀態(tài)，從而維持神經(jīng)干細(xì)胞池的平衡。

海馬體是大腦中負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)記憶和情緒的重要區(qū)域，其中的神經(jīng)干細(xì)胞能夠產(chǎn)生新的神經(jīng)元，即使在成年階段也具有這樣的能力。形成多少個(gè)新的神經(jīng)元以及何時(shí)形成新的神經(jīng)元取決于神經(jīng)干細(xì)胞池的靜默和增殖之間的平衡。那么什么樣的信號(hào)能夠讓處于增殖狀態(tài)的神經(jīng)干細(xì)胞回到靜默狀態(tài)引起了研究人員的興趣。

研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)促進(jìn)細(xì)胞增殖的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生泛素化降解，就能調(diào)節(jié)神經(jīng)干細(xì)胞回到靜默狀態(tài)，但是這種靜默狀態(tài)與神經(jīng)干細(xì)胞的原始狀態(tài)并不相同，這種處于靜默但又活化狀態(tài)的神經(jīng)干細(xì)胞維持了神經(jīng)干細(xì)胞池的平衡。

研究人員表示，神經(jīng)干細(xì)胞的靜默對(duì)于成體神經(jīng)干細(xì)胞的長(zhǎng)期維持非常重要，微環(huán)境信號(hào)能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)干細(xì)胞從靜默狀態(tài)變成激活狀態(tài)，但是增殖狀態(tài)的神經(jīng)干細(xì)胞如何重新回到靜默狀態(tài)仍未可知。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)E3連接酶Huwe1是增殖狀態(tài)下的成年小鼠海馬體神經(jīng)干細(xì)胞回到靜默狀態(tài)的一個(gè)必要分子。Huwe1能夠通過泛素化降解系統(tǒng)使增殖狀態(tài)下的海馬體神經(jīng)干細(xì)胞中促進(jìn)細(xì)胞增殖的轉(zhuǎn)錄因子Ascl1變得不穩(wěn)定，進(jìn)而阻止細(xì)胞周期蛋白D的積累促進(jìn)增殖細(xì)胞回到靜默狀態(tài)。當(dāng)神經(jīng)干細(xì)胞回到靜默狀態(tài)，增殖的神經(jīng)干細(xì)胞池會(huì)逐漸耗竭。

研究人員認(rèn)為長(zhǎng)期維持海馬體神經(jīng)元生成需要依賴于快速降解這種關(guān)鍵的促激活因子使神經(jīng)干細(xì)胞回到一種暫時(shí)性的靜默狀態(tài)。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了促進(jìn)增殖的神經(jīng)干細(xì)胞回到靜默狀態(tài)的一條重要分子機(jī)制，機(jī)體通過這種靜默狀態(tài)和增殖狀態(tài)的神經(jīng)干細(xì)胞池平衡維持正常的神經(jīng)元生成，該研究對(duì)于神經(jīng)疾病研究和治療甚至癌癥研究都有重要提示意義。

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