日前，德國的Ganymed Pharmaceuticals公司在晚期或復(fù)發(fā)性胃癌的治療上取得重大突破，其正在研發(fā)的首創(chuàng)免疫療法單抗新藥IMAB362在II期臨床中表現(xiàn)出優(yōu)異的療效，達(dá)到了包括總生存期延長在內(nèi)的所有臨床終點(diǎn)。這一激動(dòng)人心的結(jié)果在近日舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上被Ganymed正式公布。

胃癌是全球發(fā)病率第五高的癌癥類型，其致死率更是達(dá)到了第三高。2012年，全球共有約100萬胃癌新增病例，而死亡病例則超過了70萬。胃癌最為常見的發(fā)病原因是幽門螺桿菌感染，且具有潛伏期較長的特點(diǎn)，通常在發(fā)生的早期無明顯癥狀。在所有胃癌病例中，有超過90%的情形屬于腺瘤，即發(fā)生于腺上皮的腫瘤。目前，化療是晚期或復(fù)發(fā)性胃癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療。而對(duì)于單抗藥物，雖然曲妥珠單抗 （trastuzumab）結(jié)合化療可以取得更好的療效，但只能適用于僅占所有胃癌患者15%的HER陽性個(gè)體。

IMAB362的作用靶點(diǎn)Claudin18.2則更為廣泛地存在于胃癌細(xì)胞中。Claudin18.2是一種參與構(gòu)成細(xì)胞間緊密連接的細(xì)胞表面蛋白，在正常情況下僅低水平表達(dá)于已分化的胃壁細(xì)胞中。不過，Claudin18.2的水平在多種腫瘤中有顯著上調(diào)，包括80%的胃腸道腺瘤、60%的胰腺腫瘤，以及部分膽管、卵巢和肺部腫瘤中。在腫瘤中，細(xì)胞間的緊密連接遭到破壞，因此Claudin18.2無法發(fā)揮其正常功能。

單抗藥物IMAB362通過直接作用于Claudin18.2，激發(fā)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）等免疫反應(yīng)，并可同化療藥物一起起到招募T細(xì)胞和改變腫瘤微環(huán)境的作用，從而達(dá)到殺傷Claudin18.2陽性腫瘤的效果。相比之下，對(duì)于只有很少表達(dá)或者不表達(dá)Claudin18.2的正常組織，IMAB362則不會(huì)起到殺傷作用。

在IMAB362的II期臨床試驗(yàn)中，一共有161名晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者參與，并被隨機(jī)分組，他們腫瘤中的Claudin18.2表達(dá)量均高于某規(guī)定水平。當(dāng)IMAB362同化療聯(lián)合使用時(shí)，患者的中位生存期顯著延長，達(dá)到了13.2個(gè)月，而僅用化療時(shí)只有8.4個(gè)月。而這一效果在Claudin18.2高表達(dá)的患者中則更為明顯，其總生存期從9個(gè)月增長到了16.7個(gè)月。此外，IMAB362還表現(xiàn)出了良好的耐受性。

 “目前，晚期胃癌患者的預(yù)后普遍較差，且治療選擇十分有限。對(duì)于這一仍有大量治療需求亟待滿足的疾病的患者來說，我們的研究結(jié)果顯示出了具有臨床意義的療效改善，以及良好的收益/風(fēng)險(xiǎn)比，”該臨床試驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)者、德國Nordwest醫(yī)院臨床癌癥研究所所長Salah-Eddin Al-Batran博士說道：“Claudin18.2在胃部腫瘤中有著高水平的表達(dá)，我們估計(jì)這一新型療法適用于將近一半的晚期胃癌患者。此外，除了少量存在于胃壁細(xì)胞外，這一獨(dú)特的靶點(diǎn)在任何其他的健康組織中均沒有表達(dá)，因此副作用較少。”

“這一抗體藥物通過精準(zhǔn)靶向Claudin18.2陽性的腫瘤，激發(fā)出強(qiáng)大的抗腫瘤免疫反應(yīng)，”Ganymed 的共同創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Özlem Türeci先生表示：“我們很高興地看到，參與了我們臨床試驗(yàn)患者在使用了IMAB362后得到顯著收效。到試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，采用了IMAB362聯(lián)合化療的患者的存活數(shù)是僅接受化療的近兩倍。”

參考資料：

[1] Ganymed＇s IMAB362 Extends Survival in Gastric Cancer

[2] Wikepedia: Stomach cancer