服用格列衛(wèi)（甲磺酸伊馬替尼） 注意事項

 注意事項 

對有心血管疾病危險或有心臟疾病的患者應(yīng)嚴密監(jiān)測，在治療期間，病人有明顯的心衰癥狀應(yīng)全面檢查，并根據(jù)臨床癥狀進行相應(yīng)治療。 

甲磺酸伊馬替尼治療個月宜每周查一次全血象，第二個月每兩周查一次，以后則視需要而定（如每2－3個月查一次）。若發(fā)生嚴重中性粒細胞或血小板減少，應(yīng)調(diào)整劑量（見【用法用量】）。 

開始治療前應(yīng)檢查肝功能（轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶），隨后每月查一次或根據(jù)臨床情況決定，必要時應(yīng)調(diào)整劑量。對輕、中、重肝功能損害患者應(yīng)監(jiān)測其血象和肝酶。（見【用法用量】，【不良反應(yīng)】和【藥代動力學(xué)】）。肝功能衰竭患者甲磺酸伊馬替尼的暴露量可能會增加，肝功損害者慎用本品。嚴重肝功能衰竭者在認真進行危險- 效益比評估后，才能使用甲磺酸伊馬替尼（見【用法用量】）。應(yīng)謹記GIST患者可能有肝轉(zhuǎn)移，從而增加肝功能的損害。曾有一位常規(guī)服用對乙酰氨基酚治療發(fā)熱的患者死于急性肝衰竭。盡管準確的死因目前尚不知，同時服用甲磺酸伊馬替尼和對乙酰氨基酚時需謹慎（見【藥物相互作用】）。 

伊馬替尼與大劑量化療藥合用時，已觀察到一過性的肝毒性，患者轉(zhuǎn)氨酶升高并出現(xiàn)高膽紅素血癥。化療合用伊馬替尼時，可能引起肝功能不全，要注意監(jiān)測肝功能（見【不良反應(yīng)】）。 

同時服用甲磺酸伊馬替尼和CYP3A4誘導(dǎo)劑（見【藥物相互作用】）可顯著降低伊馬替尼的總暴露量，因此增加潛在治療失敗的危險。因此應(yīng)避免甲磺酸伊馬替尼與CYP3A4誘導(dǎo)劑合用。 

大約有2.5%新診斷CML患者服用甲磺酸伊馬替尼時發(fā)生嚴重水潴留（胸水、水腫、肺水腫、腹水和淺表浮腫），因此建議定期監(jiān)測體重。應(yīng)仔細評價體重的增加，必要時采取適當?shù)闹С种委煛Ｌ貏e是兒童患者，水潴留可能不出現(xiàn)可以識別的水腫。 

水潴留可以加重或?qū)е滦乃�，目前尚無嚴重心衰病人（按紐約心臟學(xué)會分類法的Ⅲ～Ⅳ級）臨床應(yīng)用甲磺酸伊馬替尼的經(jīng)驗，對這些患者用本藥要謹慎，青光眼的患者也應(yīng)慎用（見【不良反應(yīng)】）。

已證實某些嗜酸性粒細胞增多綜合征（HES） 伴有心臟損害的患者，有個案報道心源性休克/ 左心室功能紊亂與使用伊馬替尼有關(guān)。據(jù)報道，可以通過全身使用類固醇激素、循環(huán)支持治療和暫時停用伊馬替尼使病情逆轉(zhuǎn)。骨髓增生異常/ 骨髓增生性疾病及系統(tǒng)性肥大細胞增生癥可能與高嗜酸性粒細胞濃度有關(guān)。因此應(yīng)考慮對HES/CEL的患者，MDS/MPD或高嗜酸性粒細胞引起SM的患者進行超聲心動圖檢查及血清肌鈣蛋白的測定。如果出現(xiàn)任何一項測量結(jié)果異常，應(yīng)預(yù)防性的使用全身類固醇治療（1-2mg/kg）1-2 周，并同時使用伊馬替尼進行治療。 

在GIST臨床試驗中，報告有8例病人（5.4%）出現(xiàn)胃腸道出血和4 例病人（2.7%）出現(xiàn)腫瘤內(nèi)出血。根據(jù)腫瘤的部位不同，腫瘤內(nèi)出血可能發(fā)生在腹腔內(nèi)，也可能發(fā)生在肝內(nèi)。這類病人的腫瘤內(nèi)出血也有可能表現(xiàn)為胃腸道出血，因此，在治療開始階段應(yīng)監(jiān)測病人的胃腸道癥狀。

實驗室檢查 

格列衛(wèi)®治療期間應(yīng)定期進行全血細胞計數(shù)檢查。接受格列衛(wèi)®治療的CML患者常伴發(fā)中性粒細胞減少癥或血小板減少癥。然而血細胞減少癥的發(fā)生也取決于疾病分期，與CML 慢性期患者相比，加速期CML或急變期更常見。此時應(yīng)中斷格列衛(wèi)®治療或減量，見【用法用量】。 

接受格列衛(wèi)®治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測肝功能（轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶）, 見【用法用量】，若出現(xiàn)異常即應(yīng)中斷和/或減量。 

格列衛(wèi)®及其代謝產(chǎn)物幾乎不通過腎臟排泄。肌酐清除率（CrCL）隨著年齡的增長而下降，但年齡對格列衛(wèi)®的藥代動力學(xué)無顯著影響。腎功能不全患者的伊馬替尼血漿暴露量似乎高于腎功能正常的患者，可能是由于這些患者的血漿中α酸性糖蛋白（AGP）-一種伊馬替尼結(jié)合蛋白－－ 水平增高所致。伊馬替尼的血漿暴露量與按肌酐清除率評價的腎功能不全無相關(guān)性，即與輕度（CrCL：40-59ml/min）和重度（CrCL：＜ 20ml/min＝腎功能不全無相關(guān)性。然而，正如【用法用量】中所建議的，如果患者不能耐受，可降低伊馬替尼的起始劑量。 

臨床前研究表明，伊馬替尼不易通過血腦屏障。尚未在人體進行過研究。 

在大鼠2 年的致癌研究結(jié)果已顯示在陰頸包皮、陰蒂、腎和膀胱有癌變，沒有在人體中發(fā)現(xiàn)有膀胱、腎癌增加的報道。 

在格列衛(wèi)®治療期間，對甲狀腺切除患者用左甲狀腺素治療時，有甲狀腺功能減退的報道，在這類患者中應(yīng)監(jiān)測其TSH水平。

對駕駛員和機器操縱者能力的影響 

尚無有關(guān)對駕駛員或機器操縱者能力可能發(fā)生的影響的信息和資料。該品不良反應(yīng)提醒患者在治療期間可能有頭暈或視力模糊的癥狀，因此，當患者開車或操縱機器時應(yīng)注意。