合成原理

當(dāng)前化學(xué)合成多肽的方法主要有兩種，即 Fmoc 和 t Boc ；由于 Fmoc 比 tBoc 存在更多優(yōu)勢(shì)，所以現(xiàn)在較流行的是 Fmoc 法。多肽合成是一個(gè)重復(fù)添加氨基酸的過(guò)程，合成方向是從 C 端（羧基端）向 N 端（氨基端）進(jìn)行；過(guò)去多肽合成大多是在液相中進(jìn)行，現(xiàn)在大多采用固相合成，從而大大的降低了每步產(chǎn)品提純的難度；為了防止副反應(yīng)的發(fā)生，合成柱和添加的氨基酸的側(cè)鏈都是預(yù)先被保護(hù)的，只有羧基端是游離的，并且在反應(yīng)之前必須先用化學(xué)試劑活化它。

具體合成步驟如下：
1 、去保護(hù)： Fmoc 保護(hù)的柱子和單體必須用一種堿性溶劑（ piperidine ）去除氨基的保護(hù)基團(tuán)。（如圖 1 ）

2 、激活和交聯(lián)：下一個(gè)氨基酸的羧基被一種激活劑所激活溶解，激活的單體與游離的氨基在交聯(lián)劑的作用下交聯(lián)，形成肽鍵。（如圖 2 ）

3 、循環(huán)：這兩步反應(yīng)反復(fù)循環(huán)直到整條肽鏈合成完畢。

4 、洗脫和脫保護(hù)：根據(jù)肽鏈所含的殘基不同，用不同的脫樹脂溶劑從柱上洗脫下來(lái)，其保護(hù)基團(tuán)被一種脫保護(hù)劑（ TFA ）洗脫和脫保護(hù)。

肽鏈的設(shè)計(jì)

簡(jiǎn)介

多肽是復(fù)雜的大分子 , 因此每條序列在物理和化學(xué)特性上都是獨(dú)特的，有些多肽合成很困難 , 另有些多肽雖然合成相對(duì)容易 , 但純化困難；最常見的問(wèn)題是許多肽不溶于水溶液 , 因此在純化中 , 這些疏水肽必須溶于非水溶劑中或特殊的緩沖液 , 而這些溶劑或緩沖液很可能不適合應(yīng)用于生物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng) , 因此研究人員不能使用該多肽達(dá)到自己的目的 , 因此下面是對(duì)于研究人員設(shè)計(jì)多肽的一些建議。