白介素-33的功能解說(shuō)

     白介素-33（IL-33）的功能曾被三個(gè)獨(dú)立研究小組從不同的生物角度進(jìn)行了研究。Onda等人確定DVS27是一種腦動(dòng)脈血管痙攣時(shí)上調(diào)的蛋白質(zhì)1。Baekkevold等人發(fā)現(xiàn)NF-HEV是高內(nèi)皮微靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞的一種核因子2。Schmitz等人認(rèn)為IL-33是白介素-1家族的細(xì)胞因子3。DVS27、NF-HEV和IL-33指的都是同一個(gè)功能蛋白，它們主要在內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的脈管和氣管系統(tǒng)中表達(dá)3,4。在炎癥刺激時(shí)，IL-33在這些細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，同樣的，在炎癥刺激的表皮細(xì)胞和真皮成纖維細(xì)胞中，機(jī)械牽拉時(shí)的心肌成纖維細(xì)胞中IL-33表達(dá)也上調(diào)1,5,6。

     人的IL-33，是含有270個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)和包含一個(gè)N末端核定位信號(hào)（NLS），螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋（HTH）的基元（Motif），和C端與白介素1家庭細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)的同源性區(qū)域。在體外，它可以被caspase-1切割產(chǎn)生18 kDa的C端片段，發(fā)揮細(xì)胞因子功能作用3,5，而切割后釋放的N端片段作用至今仍未被闡明。全長(zhǎng)白介素-33（IL-33）定位于細(xì)胞核，與異染色質(zhì)和有絲分裂中染色體有關(guān)1,2,5。這些相互作用由HTH而不是NLS基元介導(dǎo)5。IL-33作為一個(gè)轉(zhuǎn)錄抑制子（repressor）發(fā)揮功能，不過(guò)，IL-33靶基因尚未被發(fā)現(xiàn)5。

     IL-33的C端片段的是唯一與受體ST2L偶聯(lián)的細(xì)胞因子3,7-9。IL-33/ST2L復(fù)合體接著與IL-1受體AcP結(jié)合，激活白細(xì)胞介素-33依賴(lài)性NF-kB的活性3,10。IL-1受體AcP是一個(gè)共享信號(hào)亞單位，也與IL-1受體1和IL-1受體6偶聯(lián)。細(xì)胞外IL-33能促進(jìn)Th2親和的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致在嗜伊紅性白血球和過(guò)敏性炎癥。在Th2細(xì)胞，它促進(jìn)IL-4、IL-5、IL-13、以及ST2L的上調(diào)表達(dá)10；在肥大細(xì)胞中，它與TSLP結(jié)合誘導(dǎo)產(chǎn)生幾種細(xì)胞因子和趨化因子，但不會(huì)觸發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒或類(lèi)花生酸的產(chǎn)生7。ST2L選擇性剪接產(chǎn)生ST2，ST2是一種可溶性的誘餌受體，在哮喘和心臟衰竭患者的血清中有高表達(dá)6,8。ST2與IL-33偶聯(lián)阻斷ST2L依賴(lài)性信號(hào)傳導(dǎo)和IL-33對(duì)免疫學(xué)和心臟的影響6-8。IL-33/ST2L系統(tǒng)在心臟中具有獨(dú)特的作用。IL-33可抑制心肌細(xì)胞肥大，而血管緊張素II（angiotensin II）或去氧腎上腺素（phenylephrine），心肌可誘導(dǎo)細(xì)胞肥大6。IL-33對(duì)心肌的保護(hù)作用，依賴(lài)于ST2L介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)6。當(dāng)IL-33在心臟成纖維細(xì)胞被誘表達(dá)時(shí)，ST2在心肌細(xì)胞中機(jī)械應(yīng)激情況下被誘導(dǎo)6。

     無(wú)論在細(xì)胞核內(nèi)還是細(xì)胞外，IL-33與IL-la和HMG-B1表現(xiàn)出相似功能4。不像其它的因子，人們對(duì)IL-33的全長(zhǎng)和被剪接形式的功能了解很少。進(jìn)一步研究可能會(huì)揭示它的轉(zhuǎn)錄靶點(diǎn)，染色體的結(jié)合特性，免疫和心臟功能，以及與其它利用IL-1受體AcP的細(xì)胞因子的潛在的信號(hào)交談（crosstalk）之間的關(guān)系。

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