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隨著生命科學(xué)研究的不斷深入,RNA對生命活動的意義已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了原有的理解:它們不僅僅作為編碼蛋白質(zhì)的模板,許多不編碼蛋白質(zhì)的RNA在生命過程也有重要的功能。非編碼RNA究竟擔(dān)當(dāng)什么樣的生物學(xué)功能引起了生物學(xué)家的極大的興趣。
葉克窮博士研究組一直致力于非編碼RNA的研究,曾發(fā)表多篇文章,解析非編碼RNA,而這篇文章則是由非編碼RNA研究延伸獲得的,與稱為H/ACA RNP的非編碼RNA有關(guān)的組裝因子Shq1的最新成果——H/ACA RNP是由H/ACA RNA和四個蛋白質(zhì)形成的復(fù)合物,具有催化RNA假尿嘧啶修飾,裝配核糖體和合成端粒等功能。H/ACA RNP在體內(nèi)組裝需要組裝因子Shq1的參與。
許多生物大分子復(fù)合物在體外具有自我組裝的特性,但它們在生物體內(nèi)的組裝經(jīng)常需要一些分子伴侶的幫助才能完成,這些分子伴侶的具體作用往往并不清楚。
研究人員解析了Shq1的結(jié)構(gòu)以及它和H/ACA RNP中三個蛋白質(zhì)形成復(fù)合物的空間結(jié)構(gòu)。作者發(fā)現(xiàn)Shq1和Cbf5緊密結(jié)合,Shq1不影響Cbf5和其它蛋白結(jié)合,但能阻礙和RNA的結(jié)合。而且Shq1的功能在高溫下更加重要。作者提出Shq1作為一個組裝分子伴侶可能有防止組裝錯誤的RNA和保護(hù)蛋白質(zhì)聚合的功能。
已經(jīng)知道,人類的Cbf5蛋白質(zhì)發(fā)生突變后會引起端粒的縮短和一種罕見的先天性角化不良疾。╠yskeratosis congenita)。這是由于H/ACA RNP是人類端粒合成酶的組成部分,而端粒作為染色體末端的特殊結(jié)構(gòu)和染色體穩(wěn)定性有重要關(guān)系。作者發(fā)現(xiàn)一部分和疾病有關(guān)的Cbf5突變分布在結(jié)合Shq1的分子界面上,提示這些突變可能影響Shq1的結(jié)合,乃至影響端粒酶的組裝和端粒的合成。作者還發(fā)現(xiàn)很多突變并沒有分布在Shq1的結(jié)合界面上,它們可能有其他方面的影響。
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