細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在諸如增殖、分化、程序性死亡、轉(zhuǎn)化等細(xì)胞活動的調(diào)控中都扮演了至關(guān)重要的角色，但信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控異常的發(fā)生往往會導(dǎo)致很多人類疾病甚至癌癥。細(xì)胞外的各種信號通過一個由眾多信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路構(gòu)成的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)（intracellular signaling network）傳輸?shù)郊?xì)胞內(nèi)部，從而調(diào)控至關(guān)重要的細(xì)胞活動。雖然細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)已經(jīng)相當(dāng)清楚，但信號網(wǎng)絡(luò)在人體內(nèi)的生物學(xué)作用與調(diào)控尚有待進(jìn)一步研究。

林安寧研究組主要從事癌癥信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)與基因調(diào)控的分子機理方面的研究，實驗室的工作主要是利用c-Jun N-terminal protein kinase （JNK）和IkB kinase（IKK）/NF-kappaB等分子探針來研究決定信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)的可塑性和特異性的分子機制，試圖理解信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的異常怎樣導(dǎo)致人類疾病和癌癥。

TNF-α是一個多向性的先導(dǎo)感染細(xì)胞因子，包括NF-κB、JNK、caspases，可以通過激活下游的信號路徑調(diào)節(jié)很多免疫反應(yīng)、細(xì)胞死亡、炎癥以及腫瘤的產(chǎn)生，目前，對于JNK途徑有選擇性地調(diào)節(jié)是否是通過影響其他信號通路如TNF-α等并不是很清楚，最近有報道稱Miz1可以充當(dāng)信號途徑SMORs來有選擇性的調(diào)節(jié)TNF-α誘導(dǎo)的JNK的激活和細(xì)胞的凋亡，但是具體的機制并不清楚；作者在他們的研究中報道，Miz1通過干擾泛素偶聯(lián)酶Ubc13和TRAF2（TNF受體因子）的結(jié)合來抑制TRAF2 E3連接酶的活性，進(jìn)而抑制了TRAF2 K63連鎖的聚泛素和JNK1的激活；在TNF-α的刺激下，Miz1可以在388位和472位賴氨酸的殘基上進(jìn)行聚泛素化，隨后以TRAF2依賴的方式進(jìn)行降解，通過精氨酸可以替代這兩個賴氨酸位點，進(jìn)而產(chǎn)生一個非降解的Miz1的突變體，這個突變體可以明顯抑制由TNF-α誘導(dǎo)的JNK1的激活和炎癥的發(fā)生。

作者的研究揭示了一種新的分子機制，即通過Miz1抑制TNF-α-JNK的激活可以通過自身特殊位點的遍在蛋白化和降解來進(jìn)行脫阻抑。