埃索美拉鈉—— 質子泵抑制劑的新成員

埃索美拉鈉中文名：埃索美拉唑;艾司奧美拉唑;5-甲氧基-2-（（S）-（（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基）亞硫酰基）-1H-苯并咪唑
英文名：Esomeprazole
別名：
5-Methoxy-2-（（S）-（（4-methoxy-3,5-dimethyl-2- pyridinyl）methyl）sulfinyl）-1H-benzimidazole;
6-Methoxy-2-[（R）-（4-methoxy-3,5-dimethyl-pyridin-2-yl）methylsulfinyl]-1H-benzoimidazole
分子式: C17H19N3O3S
分子量: 345.42 MOL
CAS號: 119141-88-7

埃索美拉唑（119141-88-7）的用途：
    1.質子泵抑制劑。
    2.奧美拉唑的純左旋異構體。
    3.用于胃食管反流性疾病（GORD）包括侵蝕性反流性食管炎（包括糜爛性食管炎）的起始和長期治療。
    4.可用于食管炎的長期維持治療和預防GORD復發(fā)，以及GORD病的對癥治療。
    5.與抗生素聯用于根除幽門螺桿菌，治療幽門螺旋桿菌引起的十二指腸潰瘍，以及預防幽門螺桿菌相關的消化道潰瘍的復發(fā)。

埃索美拉唑（119141-88-7）的制法：
    從奧美拉唑拆分得到。

埃索美拉唑—— 質子泵抑制劑的新成員質子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）與胃壁細胞H 、K 一ATP酶共價結合，抑制該酶的活性、胃酸的分泌，普遍應用于胃食管返流病、消化性潰瘍等酸相關性疾病的治療，療效較好�，F有的PPI有奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑，埃索美拉唑（Esomeprazole）為奧美拉唑的左旋異構體，起效快、抑酸效果更好。主要以鈉鹽和鎂鹽的形式出現，武漢楷倫化學新材料有限公司可提供埃索美拉唑的同時，還可以向新老客戶供應埃索美拉唑鈉和埃索美拉唑鎂以及它的工藝。
質子泵抑制劑（PPI）是20世紀80～90年代治療酸相關性疾病的一個重要進展，對潰瘍病、胃食管反流�。℅ERD）和胃泌素瘤等的內科治療是一個突破。埃索美拉唑，商品名耐信。它是奧美拉唑的s型光學異構體，由于其藥代動力學的特點， 治療GERD優(yōu)于目前已有的4種PPI。

1． 藥代動力學
奧美拉唑是R 型和s型兩種光學異構體1：1的混合物，而埃索美拉唑是單一的s型異構體，其特點為口服后的首過效應少，生物利用度和血濃度較奧美拉唑或R型異構體為高， 因此，藥效較奧美拉唑高而持久。本品在小腸內吸收，單次口服本品的血藥濃度達峰時間（Tmax）為1～2h， 血濃度峰值（Cmax）隨劑量而相應增高，表觀分布容積為0．22L／Kg，與血漿蛋白結合率為97％。健康志愿者單次口服40mg， 生物利用度為64％，如連續(xù)服用可提高至90％。進食后口服，其生物利用度減少33％ 53％。給16名志愿者連續(xù)口服本品40mg／d，共5d。其Cmax平均為4．64umol•1～，曲線下面積（AUC）為11．21 la mol•h •l ， 絕對生物利用度為88．9％，與奧美拉唑或R型異構體相比，埃索美拉唑口服后有更高的生物利用度。
本品在肝內全部由細胞色素P450酶系（CYP）的CYP2C19和CYP3A4代謝形成無抑酸活性的5一羥一5一O一去甲和砜類代謝物，80％由尿液形式排出，余者由糞便形式排出，僅1％以原型經腎。排出。腎功能不全病人的AUC與正常人基本一致。本品在肝內代謝以CYP3A4為主， 較少通過CYP2C19。IL型異構體則相反。由于代謝的差異，本品肝臟的內生清除率比R型異構體低，所以其血濃度高而持久，AUC高，更多進入胃壁細胞的微管系統(tǒng)，形成的磺酰胺類產物，對質子泵作用增強，抑制胃酸分泌。
此外，本品口服吸收比較一致，個體差異少，對療效的預測性好，也是優(yōu)于奧美拉唑之處。老年人、腎功能不全和輕中度肝功能不全病人的AUC 與正常人相似，所以不需調整劑量。嚴重肝功能不全病人，其AUC為肝功能正常者的2～3倍，要相應減量。

2．藥效學
胃內的酸度（pH 值）是決定藥物對GERD和潰瘍病療效的最主要的因素， 一般認為，GERD病變的愈合，絕人多數時間內pH應保持在4．0或以上，消化性潰瘍的愈合pH需在3．5或以上。凡對胃酸抑制強、時間長的藥物，其療效也最佳 I。應用胃內24h pH監(jiān)測評估PPI的抑酸效果，其與臨床試驗的療效基本一致。

3．臨床療效
3．1 GERD 的治療GERD 是一種嚴重的、潛在的臨床疾病，它對病人的生活質量有很大的不良影響，有并發(fā)食管炎和其他并發(fā)癥的風險。耐信是GERD 初始和長期治療理想的一線治療藥物。一項1304例病人4周治療的研究結果表明，耐信40mg／日治療4周后，76％的反流性食管炎（LA分級A到D級）獲得愈合，而奧美拉唑20mg／日的愈合率僅為65％ （P≤0．001）；8周后兩者的愈合率分別為94％ （耐信）和87％（奧美拉唑） （P≤0．001）。耐信40mg／日使燒心癥狀首次緩解的時
間明顯快于奧美拉唑20mg／日。在兩個研究中，耐信40mg／日治療組中45％和47％的病人，一天就有了燒心癥狀首次緩解，而奧美拉唑20mg／日組分別為32％和37％，差別具有統(tǒng)計學意義，表明治療獲益程度達到10～13％。對于食管鏡陰性的GERD 病人，埃索美拉唑的療效也很好。2個GER~）多中心雙盲隨機安慰劑的對照研究（790例），服用本品20mg／日和安慰劑6個月的癥狀緩解率分別為85％～92％與48％～57％ （P≤0．01）。
    3．2根除H．pylori和促進十二指腸潰瘍的愈合446例H．pylori陽性的活動性球潰瘍病人進的研究， EAC（埃索美拉唑（耐信）20mg／日，阿莫西林1000mg， 克拉霉素500mg，每日二次，一周療程）加上后續(xù)三周安慰劑和OAC （奧美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg，每日二次，一周療程）加上后續(xù)三周奧美拉唑20mg／日。4周時十二指腸潰瘍的愈合率，超過90％，組間無明顯差異，且兩組在緩解上腹痛癥狀方面均非常有效 。結果表明：耐信一周三聯療法能治愈H．pylori相關的十二指腸潰瘍并緩解相關的癥狀，而無需后續(xù)三周單藥抗酸治療。
3．3高度有效地控制胃酸分泌92％服用耐信40mg／目的GERD病人第五天胃內pH值持續(xù)4以上至少12小時，奧美拉唑20mg／目僅為45％ ， 蘭索拉唑30mg／曰僅為57％，潘妥拉唑僅為30％；第五天耐信40mg／日使56％的GERD病人至少持續(xù)16小時，奧美拉唑40mg／日為45％， 奧美拉唑20rag／日僅為14％，蘭索拉唑30mg／日僅為5％，潘妥拉唑30rag／日只有10％。由此可見，耐信40mg每天一次，相比于其它的質子泵抑制劑，第1和第5天維持24小時值在關鍵的pH值4以上
時間更長，耐信的酸控制能力更強、更快、更持久。

4．不良反應
耐信40mg／日和20mg／日不良反應記錄與奧美拉唑20mg／日相似。兩種劑量耐信在不良反應人數、致死性嚴重不良反應、非致死性不良反應和因不良反應而停藥人數等指標方面與奧美拉唑相近。最常見停藥原因為頭痛和腹瀉。在與安慰劑對照的，反流性食管炎6個月維持治療和12個月開放治療結果顯示了耐信良好的藥物耐受性。在安慰劑對照研究中，耐信的不良反應率甚低， 且與劑量無關。12個月耐信40mg／日維持治療中，不良反應率同樣低。

5．相互作用
奧美拉唑通過肝藥酶CYP3A4和CYP2C19代謝，而光學異構體埃索美拉唑主要通過CYP3A4代謝，因而后者有優(yōu)勢，后者代謝的個體差異小。耐信已經與很多不同藥物進行了研究，僅與極少藥物有相互作用。與耐信同時服用時可能出現吸收增高或降低現象，如酮康唑和伊曲康唑的吸收會減少。耐信已經證明與阿莫西林、奎尼丁、華法令等藥物間無臨床相互作用。耐信與克拉霉素（500mg，每日兩次）同時服用，會使耐信AUC值增加一倍。而此時耐信無需調整劑量。在癲癇病人中同時使用耐信40mg／日和苯妥英鈉會引起血漿苯妥英鈉水平升高13％，因此在開始服用和停服耐信時，建議對血漿苯妥英鈉水平作適當監(jiān)測。健康志愿者，耐信40mg／日與西沙比利合用時會造成其AUC值上升32％、藥物清除半衰期延長31％，但對西沙比利高峰血漿水平無影響。這種藥物相互作用不會影響西沙比利對心臟電生理的作用，因此無臨床相關性。耐信30mg／日與安定同時佳用會使安定血漿清除率下降45％安定血漿水平的升高主要見于用藥12小時和之前。而那時安定血漿水平已低于治療間期水平，此類作用也無臨床相關性。耐信與食物問無明顯的臨廊相互作用，食物攝入不影響藥物對胃內酸度的控制在pH值4匕。

埃索美拉唑/Esomeprazole
【商品名】Nexium
【用法用量】藥片應和液體一起整片吞服，而不應當咀嚼或壓碎。 對于存在吞咽困難的患者，可將片劑溶于半杯不含碳酸鹽的水中（不應使用其他液體，因腸溶包衣可能被溶解）。攪拌，直至片劑完全崩解，立即或在30分鐘內服用，再加入半杯水漂洗后飲用。微丸決不應被嚼碎或壓破。對于不能吞咽的患者，可將片劑溶于不含碳酸鹽的水中，并通過胃管給藥。重要的是應仔細檢查選擇的注射器和胃管的合適程度。或遵藥師和醫(yī)師醫(yī)囑。

用藥注意事項
　　【不良反應】在埃索美拉唑的臨床試驗中已確定或懷疑有下列不良反應，這些反應均沒有劑量相關性。
　　【常見反應】（>1/100, <1/10） 頭痛、腹痛、腹瀉、腹脹、惡心/嘔吐、便秘.
　　【少見反應】（>1/1000, <1/100） 皮炎、瘙癢、蕁麻疹、頭昏、口干.
　　【罕見反應】（>1/10000, <1/1000） 過敏性反應，如血管性水腫，過敏反應, 肝轉氨酶升高.
　　【禁忌】已知對埃索美拉唑 、其它苯并咪唑類化合物或本品的任何其他成份過敏者。
　　【規(guī)格】 20mg；40mg
【包裝】 雙鋁泡包裝
（1） 20mg/片，7片/盒,14片/盒
　　 （2） 40mg/片，7片/盒,14片/盒
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