2003年，次拍戲，出演《雪花女神龍》中角色上官燕[7]  。

2004年，參與拍攝《貍貓換太子傳奇》[2]  。同年在張元電視劇《閃》中，董璇扮演年輕的女警官[2]  。同年首次與導演錢雁秋合作，參演由梁冠華、淳于珊珊、劉蕾主演的古裝劇《大宋奇案》，飾演宸妃李玉。[9] 

2007年6月，參演由錢雁秋執(zhí)導，梁冠華、張子健、須乾主演的大型古裝懸疑系列電視連續(xù)劇《神探狄仁杰3》，在劇中同時飾演小清和云姑兩個角色。[10] 

2008年，在《八大豪俠》飾演角色“扁素問”[11]  。參演《立春》，董璇在劇中扮演的小張老師，獲得了2009年第十八屆金雞百花獎*佳女配角提名獎，這部電影被稱為董璇的“立春之日”。

2009年，參演電視劇《刁蠻嬌妻蘇小妹》飾演角色蘇小妹[12-13]  ，董璇的潑辣演技受到觀眾的好評。參演《無懈可擊之美女如云》片中飾演角色馬嘉麗。出演《青春期撞上更年期》出演角色白曉鷗[14]  。在《闖關(guān)東中篇》董璇飾演“天月”一角[15]  。

2010年10月，參演電影《奮斗》飾演角色女主角“夏琳”[16]  ，

 

 

 和李晨在劇中飾演一對戀人[17]  ，他們還為此劇演唱了主題曲《在你身邊》。2010年南非世界杯來臨，新一期的電子雜志《*體育》迎來了新任“*女郎”——董璇。*女郎董璇為葡萄牙國家隊和C.羅助威，并拍攝了一組健康性感的寫真。[18]  9月，參演《建國偉業(yè)》董璇作為婦女代表在其中客串演出，這次的《建黨偉業(yè)》董璇飾演的向警予作為為數(shù)不多的女性角色戲份頗重[19]  �！督h偉業(yè)》是董璇在繼《立春》和《激浪青春》后的再一部電影力作[19]  。在《無懈可擊之美女如云》中擔任重角色的董璇，曾因塑造馬嘉麗[20]  這一角色備受觀眾喜愛。這次繼續(xù)時尚干練的路線董璇將在《高手如林》出演角色“馮璐菲[21]  ”。

2011年，董璇在《新拿什么拯救你我的愛人》里憑扎

 

 

 實的演技塑造了祝四萍這個角色，并讓“抹布女”這個詞匯走紅網(wǎng)絡。[22]  同年，參演
導演馬偉豪電影《奮斗》，片中飾演角色夏琳[23]  。

2012年，出演電視劇《婆婆也是媽》，劇中董璇、高云翔飾演的馬可、李偉大是一對現(xiàn)代小夫妻[24]  。

2013年，參演都市醫(yī)護情感勵志大劇《慢慢地陪著你走》董璇首次扮演護士角色。[25] 6月，參演電視劇《戰(zhàn)上海》，飾演一位柔骨俠情的大魔術(shù)師“藍影”[26]  。加盟于正改編版《神雕俠侶》，飾演書中那位只留下一地“傳說”的林朝英[27]  。11月1日，推出2013全新單曲《拾年》[28]  。

2014年，主演抗戰(zhàn)情感大戲《英雄兒女戰(zhàn)上海》，董璇扮演女一號藍影