要說這癌癥患者，真是令人心疼。因?yàn)榛忌习┌Y，自身的免疫力比常人要低，不光要忍受癌細(xì)胞的大肆侵略，還要小心不知什么時(shí)候就會得上流感之類的傳染病。

這還挺奇怪的。畢竟癌細(xì)胞神通廣大，我們都知道它們有各種辦法逃避免疫系統(tǒng)的檢查，讓自己活下來，但這又怎么和其他傳染病扯上關(guān)系的呢？怎么，這位黑道大佬，不光給自己謀生，順道還能“幫襯”其他小弟？

為了搞清楚為什么，研究者分析了一批 A 型流感患者的血樣。這些患者中有的單純只得了流感，另一些患者則還同時(shí)患有肺癌，并且沒有經(jīng)過化療治療。結(jié)果顯示，癌癥患者的血樣中，β干擾素（IFN-β）的水平要低得多！

可見癌癥患者的 IFN-β水平（右）低很多

為了探索癌癥和先天免疫的關(guān)系，研究者嘗試把肺癌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞放在一起培養(yǎng)，然后用病毒感染，觀察免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。考慮到體內(nèi)的實(shí)際情況，在培養(yǎng)的時(shí)候，研究者也放置了聚碳酸脂膜，防止癌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞直接接觸。

結(jié)果不出所料，與癌細(xì)胞共培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞，面對病毒感染顯然很弱勢，IFN-β水平低了很多。

面對兩種病毒的感染，與癌細(xì)胞（LLC）共培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞顯然戰(zhàn)斗力不行

很顯然，這些巨噬細(xì)胞絕對從癌細(xì)胞那里受了什么“壞影響”，面對敵人都不積極了。

既然細(xì)胞之間沒有直接接觸，研究者們就把目光放到了外泌體上。外泌體是細(xì)胞分泌的一種小囊泡，里面可以包裹各種生物分子，在細(xì)胞之間傳遞信息。

研究者分析了來自肺癌細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞的外泌體與正常肺成纖維細(xì)胞（MLF）分泌的外泌體。在兩種癌細(xì)胞來源的外泌體（TEX）中，研究者都發(fā)現(xiàn)了相對高水平的活化表皮生長因子受體（EGFR）；相反，在正常細(xì)胞來源的外泌體里，連個(gè) EGFR 的影子都看不到。

對癌細(xì)胞進(jìn)行分析，研究者發(fā)現(xiàn)，超過 50% 的肺癌細(xì)胞外泌體中都含有 EGFR，這個(gè)數(shù)據(jù)也與對肺癌患者的分析一致。

左：EGFR 水平很高

右：肺癌患者體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了含有 EGFR 的 TEX

正常情況下，免疫細(xì)胞表面幾乎是不表達(dá) EGFR 的，但是接觸了這些夾帶私貨的外泌體，巨噬細(xì)胞的表面也大大方方裝飾上了 EGFR。

不得不感慨，癌細(xì)胞送禮還挺會送，巨噬細(xì)胞沒有啥送啥；巨噬細(xì)胞臉也挺大，收了禮一點(diǎn)都不藏著掖著，馬上就穿上身了。

那巨噬細(xì)胞收下的這些 EGFR，又是怎么蠶食了它的心靈，導(dǎo)致 IFN-β分泌減少、工作態(tài)度不積極的呢？這還得從 IFN-β的來源下手調(diào)查。

IFN-β的分泌受到干擾素轉(zhuǎn)錄因子 3（IRF3）的調(diào)節(jié)。當(dāng)機(jī)體識別到病毒的時(shí)候，IRF3 就會形成一個(gè)二聚體，來調(diào)動(dòng) IFN-β的表達(dá)。按照這個(gè)思路，研究者篩查了 400 多個(gè)相關(guān)的激酶，終于揪到了一個(gè)即能夠拮抗這種二聚作用、又受 EGFR 調(diào)控 [2,3] 的關(guān)鍵酶，MEKK2。

為了驗(yàn)證 MEKK2 的關(guān)鍵作用，研究者在 MEKK2 酶缺陷的小鼠中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。果不其然，同樣植入腫瘤、同樣用病毒感染，MEKK2 酶缺陷的小鼠對病毒感染更有抗性，它們表達(dá)的細(xì)胞因子水平更高，病毒的復(fù)制水平則更低。

缺陷小鼠的免疫力更高（左），病毒復(fù)制水平更低（中、右）

很顯然，癌細(xì)胞給巨噬細(xì)胞送的大禮降低了小鼠的先天免疫，讓小鼠更容易受到病毒的感染。從數(shù)據(jù)也可以看出，小鼠的存活率是與 EGFR 和 MEKK2 密切相關(guān)的。

可見 MEKK2 缺陷小鼠存活更長

癌細(xì)胞愛“送禮”也不是次發(fā)現(xiàn)了，以前有研究證實(shí)，癌細(xì)胞會通過外泌體給單核細(xì)胞送 EGFR 和 HER-2，這能夠延長單核細(xì)胞的存活并且改變癌細(xì)胞周邊的微環(huán)境 [39]。而本次實(shí)驗(yàn)首次發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞送來的活化 EGFR 還能夠傳遞給巨噬細(xì)胞，并通過 MEKK2 的作用影響先天免疫。

這項(xiàng)研究也能夠解釋，為啥癌癥患者普遍在先天抗病毒免疫上具有缺陷了