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公司動(dòng)態(tài)
揭示血腦屏障發(fā)育機(jī)制
BBB 對(duì)維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，其發(fā)育分為兩個(gè)階段：BBB 誘導(dǎo)形成和屏障功能成熟，然而，兩個(gè)階段是如何相互作用及其協(xié)同調(diào)控機(jī)制的，一直是本領(lǐng)域的未解之謎。
研究結(jié)果顯示，在 BBB 發(fā)育早期，CD146 在腦血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，通過(guò)調(diào)控緊密連接蛋白 Claudin- 5 的表達(dá)誘導(dǎo)屏障功能的形成；隨后，周細(xì)胞中 CD146 作為 PDGFRβ共受體，促進(jìn)周細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞募集；周細(xì)胞包裹內(nèi)皮細(xì)胞后，CD146 的動(dòng)態(tài)表達(dá)是通過(guò)周細(xì)胞 TGF-β1 的分泌來(lái)被下調(diào)，由此抑制免疫細(xì)胞浸潤(rùn)到腦實(shí)質(zhì)，促進(jìn)中樞的免疫穩(wěn)態(tài)，使 BBB 功能達(dá)到進(jìn)一步的成熟。
該系列研究成果深入揭示了 BBB 發(fā)育中血管內(nèi)皮和周細(xì)胞的有序協(xié)同作用機(jī)制，同時(shí)也將 BBB 成熟期內(nèi)皮細(xì)胞低表達(dá) CD146 促進(jìn)免疫穩(wěn)態(tài)的新機(jī)制和課題組前期發(fā)現(xiàn)的病理期內(nèi)皮細(xì)胞高表達(dá) CD146 促進(jìn)免疫反應(yīng)相聯(lián)系，進(jìn)一步為靶向 CD146 治療中樞炎癥性疾病提供了新的理論基礎(chǔ)
