本月，先是科學(xué)家們宣布成功修正人胚胎中肥厚型心肌病致病基因，后有世界首批經(jīng)基因編輯對(duì)器官移植無“毒”的小豬誕生；上個(gè)月，美國(guó)一個(gè)專家委員會(huì)以 10 比 0 的投票，建議食品和藥物管理局批準(zhǔn)種癌癥基因療法……

在新一代基因編輯工具尤其是 CRISPR 推動(dòng)下，新型基因療法正加速邁向臨床應(yīng)用。

四大熱點(diǎn)值得關(guān)注

基因編輯在多個(gè)領(lǐng)域擁有巨大的應(yīng)用潛力，其中一大熱門是治療遺傳病，尤其是單基因遺傳病。據(jù)估計(jì)，大概有一萬種疾病由單個(gè)基因的突變引起，其中多數(shù)屬于遺傳病。通過篩選排除有問題的受精卵，能幫助部分嬰兒避免罹患遺傳病。但當(dāng)受精卵全部存在問題時(shí)，可求助的只有基因編輯。

目前，科學(xué)家已針對(duì)多種遺傳病開展基因編輯的臨床前研究，包括血友病、地中海貧血、鐮狀細(xì)胞性貧血、杜興肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、慢性肉芽腫病、Crygc 基因引起的白內(nèi)障、囊性纖維化、遺傳性酪氨酸血癥 I 型等。

同樣熱門的是基因編輯與免疫療法結(jié)合治療癌癥，業(yè)內(nèi)人士預(yù)測(cè)短期內(nèi)有望進(jìn)入臨床應(yīng)用。免疫療法有多種形式，其中一些使用經(jīng)過基因改造的免疫細(xì)胞，這些免疫細(xì)胞注入病人體內(nèi)后有潛力尋找并殺死癌細(xì)胞，因此也被稱為“活藥物”。

中國(guó)科學(xué)家已經(jīng)開展了基因編輯治療肺癌的試驗(yàn)，而瑞士諾華公司、美國(guó)風(fēng)箏制藥公司與朱諾治療公司是 CAR—T（嵌合抗原受體 T 細(xì)胞）療法的領(lǐng)頭羊。今年 7 月，美國(guó)食品和藥物管理局專家委員會(huì)一致建議，批準(zhǔn)諾華的一種 CAR—T 療法，以用于治療復(fù)發(fā)難治型 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病，為美國(guó)批準(zhǔn)首個(gè)基因療法鋪平道路。

基因編輯也有望在艾滋病治療領(lǐng)域大放異彩�？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒療法的普及大大延長(zhǎng)了艾滋病病毒攜帶者的壽命，但不能治愈艾滋病�，F(xiàn)在，基因編輯讓人們看到了根治艾滋病的希望。多家實(shí)驗(yàn)室正從事基因編輯治艾滋病的研究，已有研究團(tuán)隊(duì)有效剔除了一種人源化小鼠多個(gè)器官組織中的人類艾滋病病毒。

基因編輯還能幫助實(shí)現(xiàn)異種器官移植，解決全球移植器官荒。哈佛大學(xué)喬治·丘奇及其學(xué)生楊璐菡*近就報(bào)告說，借助 CRISPR 工具，他們培育出世界上首批不帶內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的小豬，成功解決異種器官移植中潛在的異種病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)。

此外，CRISPR 還被用來尋找和確認(rèn)新的藥物靶點(diǎn)。專家們還認(rèn)為，它會(huì)成為現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科技中作物育種等方面的一個(gè)重要工具。

三大問題亟待解決

目前，全球有大量研究團(tuán)隊(duì)正使用基因編輯技術(shù)推進(jìn)基因療法，多個(gè)以 CRISPR 技術(shù)為基礎(chǔ)的初創(chuàng)公司正向臨床應(yīng)用努力，很多制藥巨頭也參與進(jìn)來。美國(guó)再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟的統(tǒng)計(jì)顯示，僅今年季度，全球基因療法領(lǐng)域投資超過 10 億美元。

基因編輯的發(fā)展速度之快遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出人們的想象。怎樣確保這種新技術(shù)安全使用？怎樣正確看待相關(guān)的倫理問題？怎樣適當(dāng)監(jiān)管以引導(dǎo)它負(fù)責(zé)任而積極地發(fā)展？這些問題也引起了全球科學(xué)家的大討論。

在科學(xué)上，基因編輯可能會(huì)帶來一些意想不到的問題。比如，CRISPR 發(fā)明人、華人科學(xué)家張鋒團(tuán)隊(duì)近日就發(fā)表研究指出，不同個(gè)體間存在巨大的遺傳變異，這些變異可能會(huì)影響 CRISPR 的精確編輯。今年早些時(shí)候，美國(guó)朱諾治療公司也因數(shù)名受試患者腦水腫死亡事件，停止一項(xiàng) CAR—T 療法的臨床試驗(yàn)。

而在倫理上爭(zhēng)議較大的是人類胚胎基因編輯。目前科學(xué)界逐漸達(dá)成共識(shí)，認(rèn)為應(yīng)允許開展相關(guān)基礎(chǔ)研究，但還不能擴(kuò)展到生殖領(lǐng)域的臨床應(yīng)用。而未來，在嚴(yán)格監(jiān)管的條件下可批準(zhǔn)早期胚胎的基因編輯臨床試驗(yàn)，但也只限于防治嚴(yán)重病癥。

基因編輯研究和臨床試驗(yàn)是新鮮事物，各國(guó)都沒有現(xiàn)成的監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)。英國(guó)《自然》雜志近日發(fā)表社論，呼吁基因療法等新療法的審批應(yīng)該讓具有專業(yè)知識(shí)的科學(xué)家參與。美食品和藥物管理局則發(fā)表一份監(jiān)管草案，打算把基因編輯分為 3 個(gè)類別監(jiān)管，分別是基于體細(xì)胞編輯的人類醫(yī)學(xué)產(chǎn)品、基因編輯植物衍生食品和動(dòng)物衍生食品，其中動(dòng)物的基因組被修改部分將視為新藥接受嚴(yán)格監(jiān)管。

在這個(gè)新興領(lǐng)域中國(guó)已創(chuàng)造了多個(gè)，包括個(gè)人類胚胎基因編輯研究、個(gè)治療癌癥的人體臨床試驗(yàn)、世界首只基因編輯克隆狗、世界首對(duì)基因編輯猴等。相關(guān)論文與數(shù)量居于前茅。但一些業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，中國(guó)在核心技術(shù)的創(chuàng)新以及相關(guān)的倫理學(xué)和法律法規(guī)監(jiān)管等方面還應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)。