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細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生致癌物甲醛竟可促進(jìn)代謝

點(diǎn)擊次數(shù):143 發(fā)布時(shí)間:2017/8/23
 一般來說,剛裝修的新房子是不能立刻住進(jìn)去的,為什么呢?因?yàn)榭諝庵锌赡芎休^多致癌物質(zhì)甲醛(Formaldehyde)。但是,在人體內(nèi)居然也有甲醛自然產(chǎn)生的。近日,一組來自英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)(Medical Research Council, MRC)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn),人體內(nèi)的甲醛不完全來源于外部環(huán)境,也可能是細(xì)胞活動(dòng)的副產(chǎn)物,而且甲醛竟可參與人體中的重要代謝過程!這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)使當(dāng)前的癌癥治療手段發(fā)生改觀。

根據(jù)他們發(fā)表在《Nature》期刊上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果稱,人體內(nèi)的一部分甲醛其實(shí)是人體內(nèi)“一碳代謝”的副產(chǎn)物。論文的主要作者、醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的 Ketan Patel 博士說:“我們?cè)缫阎廊梭w會(huì)自我產(chǎn)生甲醛,但一直不知道它的源頭在哪里。這一次,出乎我們意料的是,一部分甲醛竟來自于我們生命的基本活動(dòng)‘一碳代謝’。一碳代謝有維生素葉酸參與,生產(chǎn)出核苷酸和細(xì)胞活動(dòng)的基本原料氨基酸,它是存在生物圈中所有生命體中的基本生命活動(dòng)。”

之所以甲醛被人們視為有毒有害物質(zhì),是因?yàn)樗鼤?huì)對(duì) DNA 造成破壞。不過,人體的細(xì)胞為了抵御甲醛不良影響建立了兩道防線;首先,人體的細(xì)胞會(huì)將甲醛經(jīng)過反應(yīng)后變成一種相對(duì)安全的化學(xué)物質(zhì)——甲酸;其次,被甲醛所破壞的 DNA 可以用 DNA 修復(fù)酶來修復(fù)。

Patel 博士說:“驚人的是,雖然人體自身合成了劇毒的甲醛,*終卻轉(zhuǎn)化成為了甲酸鹽,是一碳代謝的能量來源,合成特定氨基酸和 DNA 的原料。葉酸和甲醛對(duì)于人體來說是一把雙刃劍,即是生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ),又是 DNA 的‘終結(jié)者’。”這次研究也發(fā)現(xiàn)了為什么現(xiàn)在的癌癥會(huì)對(duì)化療抗癌藥物產(chǎn)生抗性,就拿阻止葉酸進(jìn)入人體碳代謝的甲氨蝶呤(methotrexate)來說。在研究員們看來,當(dāng)葉酸被阻止進(jìn)入時(shí),癌細(xì)胞還會(huì)在甲醛的滋養(yǎng)下進(jìn)一步的在人體內(nèi)擴(kuò)散。

此次研究成果將為今后癌癥治療手段的發(fā)展找到了新的切入點(diǎn),比如說 BRCA1 或 BRCA2 型乳腺癌患者,他們就缺少 DNA 修復(fù)酶來保護(hù)他們免受甲醛毒性的侵蝕。在實(shí)驗(yàn)室中,研究員們模擬了人體內(nèi)甲醛產(chǎn)出的過程(即向人工培育的細(xì)胞中加入葉酸的方式),他們發(fā)現(xiàn),BRCA 突變的癌細(xì)胞對(duì)于產(chǎn)出甲醛的毒性沒有任何抵抗機(jī)制,進(jìn)而對(duì)細(xì)胞造成了致命的傷害。不過甲醛并不會(huì)影響到周圍的健康細(xì)胞,因?yàn)樗鼈兊?DNA 修復(fù)體系還很健全。對(duì)此 Patel 博士評(píng)價(jià)說:“‘一碳代謝’已經(jīng)是當(dāng)今癌癥藥物主要的切入點(diǎn)了,而這個(gè)研究成果則給我們帶來了更多的可能性。”

在研究過程中,研究人員還發(fā)現(xiàn),在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)人工培養(yǎng)的細(xì)胞中,葉酸的攝入量越多,產(chǎn)生的甲醛就越多,整體毒性就會(huì)越強(qiáng)。而令人為難的是,葉酸是一種水溶性維生素,缺少葉酸會(huì)造成嬰兒神經(jīng)管畸形(它是孕婦的孕期必備維生素)。另外,對(duì)成人來說,葉酸促進(jìn)骨髓中幼細(xì)胞成熟的作用,人類如果缺乏葉酸可引起巨紅細(xì)胞性貧血以及白細(xì)胞減少癥。

需要注意的是,上述實(shí)驗(yàn)是在人工培養(yǎng)的細(xì)胞中進(jìn)行的,與人體中的實(shí)際情況一般會(huì)有較大區(qū)別。比如說,葉酸具有水溶性,人體中多余的葉酸可隨尿液排出。此次研究的作者也提醒我們,生物攝入葉酸所造成的影響尚無定論。不管怎樣,相信在營(yíng)養(yǎng)攝入方面,保持合適的范圍會(huì)是一個(gè)正確的策略。

正如所有里程碑式的發(fā)現(xiàn)一樣,本次研究同樣有未解決的問題。作者們確定了葉酸是甲醛的來源,但其他來源則存在于哺乳動(dòng)物的細(xì)胞中。每個(gè)來源對(duì)一碳代謝的相對(duì)貢獻(xiàn)情況未明,確定其使用途徑的生物學(xué)背景以及甲醛與其他單碳供體(如絲氨酸)之間的相互作用也仍有待確認(rèn)。甲醛參與的一碳代謝如何實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)功能的機(jī)制也仍然是謎。

此外,當(dāng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)易于攝入時(shí),人體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生超過生物需求的甲酸鹽,這表明,為甲醛解毒可以變相地儲(chǔ)存用于代謝的甲酸鹽。 或許在多細(xì)胞環(huán)境如腫瘤微環(huán)境中,就存在一碳代謝所需的氨基酸不足的情況。 因此,此次研究開辟了不少新方向。鑒于研究結(jié)果毫無疑問與癌癥病因息息相關(guān),且該技術(shù)可用于所涉及的各種生物學(xué)研究分支上,我們可以期待之后更多的成果

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