骨髓 / 造血干細(xì)胞移植（bone marrow/hematopoietic stem cell transplantation, BMT/HSCT）是臨床應(yīng)用*成功和*有效的干細(xì)胞治療方法，廣泛應(yīng)用于臨床惡性血液病、非惡性難治性血液病、遺傳性疾病以及部分實(shí)體瘤的治療。然而由于供 / 受者間的組織相容性抗原差異，移植后易誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生排斥反應(yīng)，導(dǎo)致 GVHD 的發(fā)生，致死率極高，是制約 BMT/HSCT 的臨床應(yīng)用的*主要因素。因此，深入研究 GVHD 的發(fā)病機(jī)制并形成有效抑制 GVHD 并保留 GVL 功能的疾病防治新策略，對提升 BMT/HSCT 臨床應(yīng)用的移植成功率具有重要意義。

博士研究生黃清蓉等在張雁云研究員的指導(dǎo)下，首先發(fā)現(xiàn)，Ezh2 高度特異性抑制劑 GSK126 不能有效緩解 GVHD 發(fā)病。這與 Ezh2 參與 GVHD 發(fā)生發(fā)展的既定發(fā)現(xiàn)不符。通過分析 GSK126 對 Ezh2 的調(diào)控方式發(fā)現(xiàn)，GSK126 可抑制 H3K27me3 水平而不影響 Ezh2 蛋白的表達(dá)。由此認(rèn)為，Ezh2 可能以 H3K27me3 不依賴的方式參與 GVHD 發(fā)生。? 在進(jìn)一步的研究中，篩選到了可調(diào)控 Ezh2 蛋白表達(dá)的熱休克蛋白 90（heat shock protein 90, Hsp90）。通過多種不同的 GVHD 小鼠模型、GVHD 聯(lián)合腫瘤模型以及不含 T 細(xì)胞的骨髓細(xì)胞移植模型，發(fā)現(xiàn) Hsp90 可通過與 Ezh2 相互結(jié)合調(diào)控 Ezh2 蛋白穩(wěn)定性影響 Ezh2 蛋白表達(dá)。進(jìn)一步探究發(fā)現(xiàn)，Hsp90 特異性抑制劑 AUY922 干預(yù) Hsp90 功能可導(dǎo)致 Ezh2 蛋白降解，而不影響其 H3K27me3 水平。AUY922 可選擇性抑制異體反應(yīng)性 T 細(xì)胞的增殖及炎性細(xì)胞因子分泌，并誘導(dǎo)其凋亡，從而緩解 GVHD 發(fā)生發(fā)展。另外，AUY922 防治 GVHD 的同時(shí)還保留有效的 GVL 效應(yīng)，且不影響移植后受者的免疫重建能力。靶向調(diào)控 Hsp90-Ezh2 復(fù)合物可成為臨床防治 GVHD 的新策略。

該研究工作得到了美國天普大學(xué) Yi Zhang 教授、美國伊坎醫(yī)學(xué)院 Jian Jin 教授、美國福克斯蔡斯癌癥中心 Henry Fung 教授、美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Ran Reshef 教授等的支持