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遠古遺留抗感染基因是胚胎發(fā)育關鍵因子

科研試劑廠家-齊一生物
根據(jù) NIH 研究人員對小鼠的研究,一個名為 ZFP568 的蛋白調控重要的胎兒生長激素——胰島素樣生長因子 2 (Igf2)。胰島素樣生長因子(IGF)信號轉導通路控制母體供給和胎兒對營養(yǎng)物質的需求。胰島素樣生長因子 2 是哺乳動物中主要的胎兒生長激素。這是個研究證明因遠古的感染所遺留下來沉默病毒基因,也可以在胎兒和胎盤的發(fā)育起著至關重要的作用。NIH 的這篇研究文章發(fā)表在 5 月 19 日的 Science 上。
運用缺乏 ZFP568(一種 Kruppel-associated box, KRAB 鋅指蛋白)的小鼠模型,NIH 的兒童健康和人類發(fā)展研究所(NICHD)的研究人員發(fā)現(xiàn) ZFP568 抑制基因 Igf2,Igf2 是平衡胎兒和胎盤的生長需要的。研究小組發(fā)現(xiàn):在胚胎剛植入子宮的窗口期,ZFP568 會阻止胎盤的 Igf2 表達得太早。Igf2 的精確表達是非常重要的。因為 Igf2 水平的微小變化,如太低會導致 Russell Silver 綜合征,太高會導致 Beckwith-Wiedemann 綜合征。
正常小鼠胚胎(左)和缺乏 ZFP568 的胚胎的顯微圖像
文章的通訊作者,NICHD 哺乳動物表觀基因組重編程小組的領導者 Todd Macfarlan 博士說:“ZFP568 屬于一個快速進化的蛋白大家族,這個家族的蛋白在遠古時期識別病毒和保護哺乳動物基因組不受其侵襲中起作用。而現(xiàn)在這個研究結果強調 KRAB 鋅指蛋白進化發(fā)育的關鍵作用,可能為其在基因組防御作用中的副產(chǎn)品。”
在這項研究中,缺乏 ZFP568 的小鼠原腸胚形成失敗而未能正常發(fā)育,表明太多的 Igf2 基因在早期發(fā)展是有害的。研究人員還發(fā)現(xiàn),包括人類的大部分哺乳動物都有 ZFP568 蛋白,表明其抑制 Igf2 基因的功能可能在哺乳動物早期演化中起一個重要的角色。該研究團隊正在探索 ZFP568 在人類中是否有相似的功能,以及其它 KRAB 鋅指蛋白已經(jīng)進化到促進其它基本的、發(fā)育過程。