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鑒定出哺乳動(dòng)物胎兒生長的關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白ZFP568
點(diǎn)擊次數(shù):224 發(fā)布時(shí)間:2017/5/22
高純度檢測試劑-齊一生物
在一項(xiàng)新的研究中,來自美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)、埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中國同濟(jì)大學(xué)、中國國立陽明大學(xué)和中國臺灣中央研究院的研究人員以小鼠為研究對象,發(fā)現(xiàn)蛋白ZFP568調(diào)節(jié)著一種重要的胎兒生長激素,即胰島素樣生長因子2(insulin-like growth factor 2, Igf2)。這項(xiàng)研究也是首次證實(shí)之前已知沉默在古來的感染中殘留下來的病毒基因的KRAB-鋅指蛋白也能夠在胎兒和胎盤發(fā)育中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年5月19日的Science期刊上,論文標(biāo)題為“A placental growth factor is silenced in mouse embryos by the zinc finger protein ZFP568”。利用缺乏ZFP568(一種KRAB-鋅指蛋白)的小鼠模型,這些研究人員發(fā)現(xiàn)ZFP568抑制基因Igf2表達(dá),該基因是平衡胎兒和胎盤生長所需要的。他們發(fā)現(xiàn)在胚胎在子宮中著床不久之后的一個(gè)時(shí)間窗口期間,ZFP568阻止Igf2的一種胎盤版本過早地表達(dá)。準(zhǔn)確地表達(dá)Igf2是比較重要的,這是因?yàn)镮gf2表達(dá)水平發(fā)生較小的變化能夠?qū)е律L不足癥狀,如拉塞爾-西爾弗綜合癥(Russell Silver syndrome),或者過度生長癥狀,如貝克威-斯韋德曼綜合征(Beckwith-Wiedemann syndrome)。
論文共同通信作者、NIH尤尼斯-肯尼迪-施萊佛國家兒童健康與人類發(fā)育研究所哺乳動(dòng)物表觀基因組重編程部門主任Todd Macfarlan博士說,“ZFP568是一個(gè)較大的快速進(jìn)化的蛋白家族的一部分,這種蛋白家族在識別和保護(hù)零散地分布在哺乳動(dòng)物基因組中的古老病毒基因組中發(fā)揮著作用。我們的結(jié)果突出強(qiáng)調(diào)了KRAB-鋅指蛋白如何進(jìn)化出至關(guān)重要的發(fā)育功能,這種功能可能是它們在基因組保護(hù)中發(fā)揮的主要作用的附帶效應(yīng)。”
在這項(xiàng)研究中,缺乏ZFP568的胎兒小鼠不能夠正常地發(fā)育,這提示著太多的Igf2在早期發(fā)育中是有毒性的。這些研究人員也發(fā)現(xiàn)包括人類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物具有類似ZPF568的蛋白,這表明它對Igf2的抑制可能在哺乳動(dòng)物的早期進(jìn)化中發(fā)揮著重要的作用。他們正在研究ZFP568是否在人體中發(fā)揮著類似的功能,而且其他的KRAB-鋅指蛋白是否在進(jìn)化過程中輔助其他的至關(guān)重要的發(fā)育過程。