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發(fā)明新型仿生納米藥物靶向治療腦膠質(zhì)瘤
點擊次數(shù)：143 發(fā)布時間：2017/5/17
ELISA試劑廠家-齊一生物
上海交通大學醫(yī)學院藥理學與化學生物學系高小玲課題組，通過構建內(nèi)核包載 siRNA 的重組高密度脂蛋白納米載體，將 RNAi 藥物安全遞送入腦，并借助 Ras 激活的腫瘤細胞依賴于巨胞飲“營養(yǎng)蛋白”維持生長和生存的特征，高效靶向 Ras 激活依賴型腦膠質(zhì)母細胞瘤，實現(xiàn)精準靶向治療。相關成果日前在線發(fā)表于《自然—通訊》。Ras 是個在人類腫瘤中被鑒定出來的致癌基因，其靶向藥物研發(fā)一直是界熱點。研究人員聚焦 Ras 調(diào)控的新陳代謝環(huán)節(jié)，Ras 激活的腫瘤細胞依賴巨胞飲通路攝取胞外蛋白質(zhì)維持生長和生存，與正常細胞呈現(xiàn)顯著差異。由此設想，脂蛋白仿生納米載體如同“營養(yǎng)蛋白”，讓 Ras 高表達的腦膠質(zhì)母細胞瘤細胞將其當做胞外營養(yǎng)“飲用”。
利用課題組前期構建的重組高密度脂蛋白納米載體，進一步包裹載 siRNA 的磷酸鈣核心，酸敏感的磷酸鈣核心可在溶酶體中溶解并釋放 siRNA，產(chǎn)生的鈣離子和磷酸根離子增加溶酶體的滲透壓引起溶酶體腫脹破裂，進一步將 siRNA 釋放到胞質(zhì)中發(fā)揮作用。載轉(zhuǎn)錄激活因子 5（ATF 5）siRNA 的重組高密度脂蛋白納米藥物在腦膠質(zhì)母細胞瘤細胞和病人來源腦膠質(zhì)母細胞瘤干細胞模型中均顯示良好的 ATF 5 基因沉默效果，有效誘導腫瘤細胞及其干細胞的凋亡，顯著延長原位荷瘤小鼠的生存期。
