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齊一生物：調(diào)控蛋白-蛋白相互作用
近日來自北京大學(xué)深圳研究生院的李子剛課題組首次報(bào)道了“手性誘導(dǎo)螺旋”（CIH）穩(wěn)定多肽二級結(jié)構(gòu)的概念。他們通過在第i和第i+4個(gè)氨基酸形成的多肽的側(cè)環(huán)上引入一個(gè)精準(zhǔn)的手性中心，該手性中心的絕對構(gòu)型為R型時(shí)可以決定性的調(diào)控多肽的二級結(jié)構(gòu)。
通過對CIH多肽兩條具有完全一致氨基酸序列而二級構(gòu)象又顯著不同的多肽非對映異構(gòu)體的研究，他們發(fā)現(xiàn)增加多肽的螺旋度可以顯著增強(qiáng)多肽的穩(wěn)定性。進(jìn)一步的研究表明了對于氨基酸序列一致的訂書機(jī)多肽，提高多肽螺旋度可以顯著增加多肽的穿膜能力和與靶點(diǎn)蛋白結(jié)合能力。而他們同時(shí)發(fā)現(xiàn)，新引入的手性中心取代基團(tuán)和蛋白結(jié)合口袋周圍的區(qū)域會產(chǎn)生相互作用，該發(fā)現(xiàn)為基于“片段法”的多肽藥物設(shè)計(jì)提供了思路。
該工作由北京大學(xué)李子剛副教授指導(dǎo)完成，作者是博士生胡寬。北京大學(xué)深研院的吳云東院士對此體系進(jìn)行了詳細(xì)的分子動力學(xué)模擬，為手性誘導(dǎo)螺旋穩(wěn)定多肽概念提供了堅(jiān)實(shí)的理論支持；南方科技大學(xué)的汪濤副教授解析了穩(wěn)定多肽晶體結(jié)構(gòu)，幫助確定了手性中心的絕對構(gòu)型，吳云東院士和汪濤副教授為本文的共同通訊作者。
該工作得到了國家自然科學(xué)基金，深圳市創(chuàng)新基金以及深圳市孔雀計(jì)劃項(xiàng)目的支持。通過本概念構(gòu)建的穩(wěn)定多肽的生物學(xué)應(yīng)用已取得重要進(jìn)展。
