一項新的研究揭示了在幾種人類癌癥（包括白血病、神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及黑色素瘤）中，基因突變是如何促進侵襲性腫瘤生長的。

斯克里普斯研究院的副教授ErosLazzerini Denchi與來自紐約大學醫(yī)學院的AgnelSfeir共同組織了這項研究。他們說道，“我們發(fā)現(xiàn)了這種突變導致癌基因肆虐的機制，這個機制標志著人們真正患上腫瘤”。

這篇發(fā)表于2016年5月26日《細胞報告》雜志上的研究，同時也提出了一個通過靶向一種重要的酶來殺死這些腫瘤的方法。

一項令人費解的發(fā)現(xiàn)

研究者們研究了一種編碼為POT1蛋白的基因突變。在正常情況下，這種蛋白沿著染色體末端（端粒）形成一種保護性的“帽”結(jié)構(gòu)，以防止細胞機械誤傷此處的DNA以及有害的突變。

POT1對細胞十分重要，缺乏功能性POT1的細胞將會死亡，而不是將POT1突變傳遞下去。這些細胞的應激將會導致ATR酶的活化，從而啟動被編程好的細胞死亡。

在此背景下，科學家們在好幾種人類癌癥中發(fā)現(xiàn)存在著影響POT1蛋白的周期性突變。

“不知怎地，這些細胞（缺乏功能性POT1）找到了一種存活和增殖的方式”，LazzeriniDenchi說，“我們認為，如果我們能明白這是如何發(fā)生的，也許我們能找到殺死這些細胞的方法”。

一個巴掌拍不響

研究者們通過鼠模型發(fā)現(xiàn)，當POT1的突變伴隨著p53基因的突變時，癌癥就會出現(xiàn)。

LazzeriniDenchi說，“這些細胞不再有自發(fā)死亡的機制了，鼠產(chǎn)生了嚴重侵襲性的胸腺淋巴瘤”。

p53，一個眾所周知的腫瘤抑制基因，是一個狡猾的幫兇。突變發(fā)生時，p53無視ATR啟動的保護性細胞死亡反應。因此，沒有了POT1形成的保護性“帽”結(jié)構(gòu)，染色體將聚集在一起，并發(fā)生DNA重組，進而驅(qū)動更多的突變積累。這些突變細胞繼續(xù)增殖，并形成侵襲性腫瘤。

這些發(fā)現(xiàn)讓整個團隊開始思索一種新的殺死腫瘤的策略。

科學家們知道，包括癌細胞在內(nèi)的所有細胞若失去了ATR，都將會死亡。由于具有突變POT1的腫瘤低表達ATR，研究者們在思考除掉剩余ATR的藥物有可能在不損傷健康細胞的同時殺死腫瘤。LazzeriniDenchi說，“這項研究說明，通過思考*基本的生物學問題，我們將有可能找到治療癌癥的新方法”。

研究者們計劃在未來的研究中繼續(xù)審查這種新的治療方法。

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