－－近日，著名學術期刊Science刊登了英國弗朗西斯克里克研究所-米爾希爾實驗室研究人員的一項*新研究進展，在這篇文章中他們發(fā)現了增殖狀態(tài)下的神經干細胞如何重新回到靜默狀態(tài)，從而維持神經干細胞池的平衡。

海馬體是大腦中負責調節(jié)記憶和情緒的重要區(qū)域，其中的神經干細胞能夠產生新的神經元，即使在成年階段也具有這樣的能力。形成多少個新的神經元以及何時形成新的神經元取決于神經干細胞池的靜默和增殖之間的平衡。那么什么樣的信號能夠讓處于增殖狀態(tài)的神經干細胞回到靜默狀態(tài)引起了研究人員的興趣。

研究人員發(fā)現一個促進細胞增殖的關鍵轉錄因子發(fā)生泛素化降解，就能調節(jié)神經干細胞回到靜默狀態(tài)，但是這種靜默狀態(tài)與神經干細胞的原始狀態(tài)并不相同，這種處于靜默但又活化狀態(tài)的神經干細胞維持了神經干細胞池的平衡。

研究人員表示，神經干細胞的靜默對于成體神經干細胞的長期維持非常重要，微環(huán)境信號能夠調節(jié)神經干細胞從靜默狀態(tài)變成激活狀態(tài)，但是增殖狀態(tài)的神經干細胞如何重新回到靜默狀態(tài)仍未可知。

在這項研究中，研究人員發(fā)現E3連接酶Huwe1是增殖狀態(tài)下的成年小鼠海馬體神經干細胞回到靜默狀態(tài)的一個必要分子。Huwe1能夠通過泛素化降解系統(tǒng)使增殖狀態(tài)下的海馬體神經干細胞中促進細胞增殖的轉錄因子Ascl1變得不穩(wěn)定，進而阻止細胞周期蛋白D的積累促進增殖細胞回到靜默狀態(tài)。當神經干細胞回到靜默狀態(tài)，增殖的神經干細胞池會逐漸耗竭。

研究人員認為長期維持海馬體神經元生成需要依賴于快速降解這種關鍵的促激活因子使神經干細胞回到一種暫時性的靜默狀態(tài)。

這項研究發(fā)現了促進增殖的神經干細胞回到靜默狀態(tài)的一條重要分子機制，機體通過這種靜默狀態(tài)和增殖狀態(tài)的神經干細胞池平衡維持正常的神經元生成，該研究對于神經疾病研究和治療甚至癌癥研究都有重要提示意義。

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