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中山醫(yī)院研究員發(fā)表Ⅰ型干擾素免疫代謝作用-齊一生物

點擊次數(shù):275 發(fā)布時間:2016/6/30
 2016年6月21日,免疫學(xué)權(quán)威刊物《Immunity》在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院武多嬌副研究員為作者的一篇研究論文,研究發(fā)現(xiàn)Ⅰ型干擾素(IFNs)可促進漿細胞樣樹突狀細胞(pDCs)的脂肪酸氧化(FAO)增強,這一作用是支持pDCs快速激活及發(fā)揮分泌功能的關(guān)鍵;而且該代謝調(diào)節(jié)作用是Ⅰ型IFNs發(fā)揮免疫功能抑制病毒復(fù)制的重要機制。該論文被置于Immunity雜志網(wǎng)站首頁推薦并配有行業(yè)專家評述。

(圖中上左一為武多嬌副研究員)

IFNs是一組機體宿主細胞應(yīng)答病毒、細菌、寄生蟲及腫瘤細胞等感染或刺激,分泌的重要的具有多種功能的細胞因子。它們具有廣譜抗病毒,調(diào)節(jié)細胞生長分化及免疫功能等多種生物活性。IFNs家族主要包括三類—Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型干擾素;其中Ⅰ型IFNs(主要是IFNα和IFNβ)具有突出的抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)作用,因此備受關(guān)注。

免疫代謝(immunemetabolism)是近5年新興的領(lǐng)域,人們認識到細胞外信號誘導(dǎo)免疫細胞成熟的關(guān)鍵步驟就是它們細胞代謝的重組。細胞代謝重組(metabolic reprogramming)是免疫細胞執(zhí)行特定功能的基礎(chǔ),調(diào)控細胞代謝是機體固有性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的重要機制。免疫細胞通常缺乏營養(yǎng)儲備,而對于各種生物來說,免疫系統(tǒng)持續(xù)感應(yīng)和應(yīng)對外界環(huán)境的威脅,這是一個巨大的需求和消耗能量的過程。例如,固有免疫細胞或者適應(yīng)性免疫細胞激活后可分泌大量細胞因子、趨化因子、炎癥介質(zhì);這些免疫應(yīng)答只能依賴于免疫細胞從微環(huán)境中快速吸收和利用糖、氨基酸和脂肪酸;同時,代謝中間產(chǎn)物參與組蛋白化學(xué)修飾,改變?nèi)旧|(zhì)構(gòu)象,發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用。

漿細胞樣樹突狀細胞(pDCs)是一類以大量分泌Ⅰ型IFNs為突出特征的樹突狀細胞亞群,它的細胞形態(tài)、功能與GM-CSF誘導(dǎo)分化的DCs或傳統(tǒng)DCs(cDCs)相比有顯著差異,在機體抵御病毒感染中起到重要作用。武博士及同事發(fā)現(xiàn)Ⅰ型IFNs具有誘導(dǎo)細胞代謝重組的功能。該研究發(fā)現(xiàn)伴隨pDCs活化,pDCs的FAO水平顯著增強。細胞能量代謝實時監(jiān)測發(fā)現(xiàn),活化的細胞中反映FAO的指標—耗氧率(OCR)和呼吸儲備能力(SRC)明顯升高;而阻斷FAO通路可顯著抑制pDCs分泌細胞因子以及細胞表面共刺激分子的表達,同時抑制細胞活化伴隨升高的脂肪酸氧化水平。本文由專注于提供生物科技服務(wù)的ELISA試劑盒廠商齊一生物收集整理

IFNs通過誘導(dǎo)細胞表達多種蛋白質(zhì)而發(fā)揮生物學(xué)功能,表達這些功能蛋白質(zhì)的基因稱作干擾素刺激基因(ISGs)。武博士及同事應(yīng)用IFNAR基因敲除小鼠及RNAseq技術(shù)檢測分析發(fā)現(xiàn)I型IFNs通過I型IFNs受體介導(dǎo)自分泌信號促進pDCs的FAO和OXPHOS。ISGs中有大量的代謝調(diào)節(jié)相關(guān)基因參與了Ⅰ型IFNs介導(dǎo)的細胞代謝重組作用。該研究在體內(nèi)淋巴細胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒(LCMV)感染的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)抑制FAO將促進LCMV病毒復(fù)制,說明Ⅰ型IFNs促進LCMV感染小鼠體內(nèi)能量分解代謝,競爭性抑制病毒復(fù)制活動,是其發(fā)揮抗病毒感染的重要機制。

雜志社在發(fā)表該研究成果時,配發(fā)l篇評述“pDCs Take a Deep Breath to Fight Viruses”。該評述指出深入理解免疫代謝調(diào)控機制可為我們提供防治疾病新的視野和手段。Ⅰ型IFNs為重要的抗感染、腫瘤或者炎癥的細胞因子,具有復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)功能。免疫系統(tǒng)抵御病原微生物保持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。這些功能需要足夠的能量支持及精準細胞代謝通路的控制。此研究從免疫代謝角度闡明Ⅰ型IFNs新的抗病毒機制;并且也通過解析Ⅰ型IFNs對于靶細胞的免疫代謝調(diào)節(jié)分子機制,揭示操縱免疫代謝途徑的可能性。本文由專注于提供生物科技服務(wù)的ELISA試劑盒廠商齊一生物收集整理

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