非編碼miRNA（miRNA-145）抗腫瘤耐藥作用機(jī)制模擬圖 

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腫瘤的耐藥性是上抗腫瘤藥物研究的難題。根據(jù)美國國家癌癥協(xié)會發(fā)布的研究數(shù)據(jù)：90%以上腫瘤患者治療失敗都與耐藥相關(guān)。因此研究腫瘤耐藥的機(jī)制、尋找新的抗腫瘤靶點(diǎn)以及研發(fā)新型抗腫瘤藥物一直是全球關(guān)注的熱點(diǎn)。MRP（Multidrug Resistance associated Protein，多藥耐藥相關(guān)蛋白）是ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體家族的一員，也是個被發(fā)現(xiàn)并確定與耐藥相關(guān)的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體，因此具有尤為重要的作用。MicroRNAs（miRNAs）則是近年來RNA生物學(xué)領(lǐng)域中的重大發(fā)現(xiàn)。在人類中表達(dá)的miRNA有1000多種，人體中60%的基因都可能被其調(diào)節(jié)，它是一類平均長度只有22個核苷酸的小分子非編碼RNA，其對靶基因的調(diào)節(jié)參與了個體發(fā)育、細(xì)胞分化與增殖、凋亡等一系列生物學(xué)過程，在腫瘤、代謝紊亂等人類疾病的產(chǎn)生和發(fā)展過程中起到了重要的作用，但其在腫瘤耐藥中的作用和機(jī)制仍不十分清楚。

中國科學(xué)院上海藥物研究所藥物安全評價中心（以下簡稱“安評中心”）博士研究生高曼在研究員任進(jìn)、副研究員戚新明的指導(dǎo)下，經(jīng)過多年潛心研究，采用多種分子生物學(xué)*新技術(shù)和方法，發(fā)現(xiàn)miR-145可以通過不完全堿基互補(bǔ)配對作用于ABCC1的3’UTR的結(jié)合位點(diǎn)，在轉(zhuǎn)錄后水平來下調(diào)靶基因MRP1的表達(dá)這一重要新機(jī)制。進(jìn)一步體外、體內(nèi)研究證明：miR-145可以下調(diào)MRP1，減少細(xì)胞內(nèi)阿霉素的外排，升高細(xì)胞內(nèi)阿霉素的累積量，增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞對阿霉素的敏感性。因此首次發(fā)現(xiàn)了miR-145可通過直接靶向抑制MRP1而增強(qiáng)阿霉素對耐藥的三陰性乳腺癌的作用，為抗腫瘤耐藥研究提供了新靶點(diǎn)、新機(jī)制和新的治療手段。

該研究工作于2016年7月在線發(fā)表在Oncotarget上，是繼今年3月在期刊BBA-Gene Regulatory Mechanisms上發(fā)表首次發(fā)現(xiàn)了非編碼miRNA具有雙重調(diào)控作用的全新分子機(jī)制之后，再次發(fā)表新研究成果。安評中心關(guān)于非編碼miRNA相關(guān)的研究此前已有多篇文章相繼發(fā)表，從發(fā)現(xiàn)的非編碼miRNA雙重調(diào)控作用的新機(jī)制，到非編碼miRNA抗腫瘤耐藥的新功能，建立了非編碼miRNA的發(fā)現(xiàn)、篩選、優(yōu)化、功能和機(jī)制確證等一系列研究體系，取得了一系列新進(jìn)展，獲得了國外同研究領(lǐng)域的廣泛認(rèn)可。

該項(xiàng)研究獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)以及中科院先導(dǎo)專項(xiàng)的支持。

原創(chuàng)作者：齊一生物科技（上海）有限公司