不過，*近一項(xiàng)由耶魯大學(xué)Akiko Iwasaki教授領(lǐng)導(dǎo)的研究卻提出了不同的解釋，她們發(fā)表在《Science》上的論文認(rèn)為流感病毒或許并不是直接致命的“真兇”，真正的致死原因是人體自身的免疫系統(tǒng)。（Mx1 reveals innate pathways to antiviral resistance ａnd lethal influenza disease. Science, DOI: 10.1126/science.aaf3926）

Akiko Iwasaki教授。圖片來源：Yale University

研究人員首先比較了健康年輕人（20-30歲）和老年人（65-89歲）的免疫細(xì)胞（外周血單核細(xì)胞）對(duì)甲型流感病毒（influenza A virus，IAV）的免疫響應(yīng)。她們發(fā)現(xiàn)在IAV的作用下，關(guān)鍵的抗病毒蛋白——干擾素（interferon，IFN）的分泌水平在老年人細(xì)胞中顯著降低（下圖C），而炎性體響應(yīng)（inflammasome response）相關(guān)細(xì)胞因子卻沒有發(fā)生明顯變化（下圖A/B）。

Iwasaki教授說，“這表明，老年人更易受流感傷害，很可能是因?yàn)樗麄儫o法發(fā)動(dòng)有效的抗病毒響應(yīng)。”為了證明她們的猜測(cè)，研究小組創(chuàng)建了一個(gè)小鼠模型來模擬免疫力降低的老年人。具體地說，她們采用基因工程手段抑制了部分基因，使得小鼠免疫系統(tǒng)無法檢測(cè)到流感病毒，從而允許病毒不受影響地進(jìn)行復(fù)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，小鼠死亡率與體內(nèi)的病毒水平無關(guān)，而與菌量、促炎酶caspase-1/11、嗜中性粒細(xì)胞（neutrophil）導(dǎo)致的肺組織損傷有關(guān)。因此，研究人員確信，炎癥這種免疫系統(tǒng)防御性反應(yīng)導(dǎo)致的損害是流感死亡的背后真兇。

“我們發(fā)現(xiàn)，病毒復(fù)制本身并不足以殺死老鼠，還需要的宿主的免疫響應(yīng)‘幫忙’，”Iwasaki教授說。她說的免疫響應(yīng)就包括由炎性體激活的嗜中性粒細(xì)胞，這種細(xì)胞在對(duì)抗病毒的同時(shí)，也會(huì)破壞肺部組織。這聽起來就有些像是免疫系統(tǒng)打出了金庸筆下的崆峒派絕技“七傷拳”，內(nèi)力不足時(shí)“先傷己，后傷敵”。

不過，這一發(fā)現(xiàn)可以幫助制定對(duì)抗流感的新策略。“現(xiàn)在有很多關(guān)于治療老年人流感的方案，”Iwasaki說，“如果我們?cè)谛∈笾械陌l(fā)現(xiàn)也能在人類身上被證實(shí)，那么我們應(yīng)該重點(diǎn)考慮抑制那些破壞肺組織的免疫細(xì)胞，而不是抑制病毒的復(fù)制。”她認(rèn)為，無論是阻斷中性粒細(xì)胞還是促炎酶caspases，靶向炎癥的藥物應(yīng)該能在老年流感病人中有明顯的效果。

原創(chuàng)作者：齊一生物科技（上海）有限公司