1904 年，Lang 成為個(gè)檢測(cè)牛肉組織中天冬酰胺酶活性的人。Fürth 和 Friedmann 在 1910 年證實(shí)了這些結(jié)果。Fürth 和 Friedmann 認(rèn)為在所有動(dòng)物組織中發(fā)現(xiàn)天冬酰胺酶的活性水平相同，后來被 Clementi (Clementi 1922) 駁斥，他的實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論是該酶在幾乎所有食草動(dòng)物組織中都有活性，僅在雜食動(dòng)物的肝臟中存在，而在肉食動(dòng)物、兩棲動(dòng)物和爬行動(dòng)物的器官中不存在（Michalska ａnd Jaskolski 2006）。

1953 年，Kidd 報(bào)道了豚鼠血清的抗腫瘤特性，后來將其歸因于天冬酰胺酶的活性（Broome 1961）。1963 年，Mashburn 和 Wriston 發(fā)現(xiàn)大腸桿菌酶具有抗腫瘤活性。在幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的工作導(dǎo)致了臨床試驗(yàn)，使大腸桿菌天冬酰胺酶 II 成為個(gè)臨床使用的抗白血病 L-天冬酰胺酶（Roberts等人1966、Old等人1967、Boyse等人1967、Hill等人1967 、Clarkson等人1970 年和 Oettgen等人1970 年）。很快就發(fā)現(xiàn)除了分泌的 EcAII，大腸桿菌（和其他細(xì)菌）也產(chǎn)生胞漿天冬酰胺酶，即天冬酰胺酶 I (EcAI)，它對(duì) L-天冬酰胺的親和力較低，對(duì)癌癥無效（Willis 和 Woolfolk 1974）。

1974 年進(jìn)行了初步確定結(jié)構(gòu)的努力，1990 年確定了序列（Maita等人1974，Maita 和 Matsuda 1980，以及 Bonthron 1990）。在 Epp等人的晶體學(xué)研究之后。1971 年，Ammon等人在 1988 年發(fā)表了 EcAII 晶體結(jié)構(gòu)的部分模型。雖然不完全準(zhǔn)確，但該結(jié)構(gòu)被 Swain等人用作墊腳石。他在 1993 年闡明了真實(shí)結(jié)構(gòu)。已經(jīng)確定了來自各種生物體的 L-天冬酰胺酶的許多晶體結(jié)構(gòu)（Lubkowski等人， 2003 年）。

目對(duì) L-天冬酰胺酶的研究繼續(xù)關(guān)注其腫瘤學(xué)重要性，以及 EcAII 靶向的特定轉(zhuǎn)錄因子（Suto等人， 2010 年）。目還在研究各種來源的 L-天冬酰胺酶的結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系（Labrou 和 Papageorgiou 2010 和 Bansal等人2010）。

Worthington公司天冬酰胺酶的特異性：

與 EcAI 相比，EcAII 表現(xiàn)出廣泛的 pH 活性分布和更高的底物親和力。該反應(yīng)包括兩個(gè)步驟。步，親核蘇氨酸攻擊酰胺底物的羰基，生成酰基酶中間體。釋放出個(gè)氨分子。第二步，水攻擊�；钢虚g體以產(chǎn)生 L-天冬氨酸 (Michalska ａnd Jaskolski 2006)。

Worthington天冬酰胺酶分子特征：

編碼 L-天冬酰胺酶 II 的基因 ans B 的啟動(dòng)子由 cAMP 受體蛋白 (CRP) 和 FNR 蛋白共同激活 (Scott  et al.  1995)。CRP 響應(yīng)于碳源而被激活，而 FNR 蛋白（即 fnr 基因產(chǎn)物）響應(yīng)于厭氧而被激活。FNR 位點(diǎn)位于主要起始位點(diǎn)上游 41.5 bp，FNR 位點(diǎn)上游 28 bp 是 CRP 調(diào)節(jié)位點(diǎn)（Jennings 和 Beacham 1993）。

Worthington天冬酰胺酶的應(yīng)用：

治療急性淋巴細(xì)胞白血病 (Zhang et al. 2004)

L-天冬酰胺濃度測(cè)定 (Gentili et al. 1994)

Worthington公司天冬酰胺酶參考文獻(xiàn)（部分）：

Cammack, K., Marlborough, D., ａnd Miller, D.: Physical Properties ａnd Subunit Structure of L-Asparaginase Isolated from erwinia carotovora , Biochem J 126, 361, 1972

Campbell, H., Mashburn, L., Boyse, E., ａnd Old, L.: Two L-Asparaginases from E. coli B: Their Separation, Purification ａnd Antitumor Activity , Biochemistry 6, 721, 1967

Chakrabarty, A., ａnd Friedman, H.: L-Asparaginase-Induced Immunosuppression: Effects on Antibody-Forming Cells ａnd Serum Titers , Science 167, 869, 1970

Worthington公司注于生物技術(shù)和生命科學(xué)研究，診斷，生物制藥和生物加工應(yīng)用的高質(zhì)量純化酶，蛋白質(zhì)，核酸和試劑盒。艾美捷科技是Worthington公司的中國(guó)代理商，為科研工作者提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品與服務(wù)。

來源：https://www.amyjet.com/brand/Worthington.shtml