GLP-1生物學(xué)特性如何?怎樣發(fā)揮降糖效應(yīng)?

研究已證實(shí)，腸促胰素以葡萄糖濃度依賴性方式促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，并減少胰島α細(xì)胞分泌胰高糖素（glucagon），從而降低血糖。正常人在進(jìn)餐后，腸促胰素開始分泌，進(jìn)而促進(jìn)胰島素分泌，以減少餐后血糖的波動。但對于2型糖尿病患者，其“腸促胰素效應(yīng)”受損，主要表現(xiàn)為進(jìn)餐后GLP-1濃度升高幅度較正常人有所減小，因此GLP-1及其類似物可以作為2型糖尿病治療的個重要靶點(diǎn)。

以下幾方面發(fā)揮降糖作用

GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用 作為種腸源性激素，GLP-1是在營養(yǎng)物質(zhì)特別是碳水化合物的刺激下才釋放入血的，其促胰島素分泌作用呈葡萄糖濃度依賴性，Nauck等對10例血糖控制不佳的2型糖尿病患者進(jìn)行了研究，并在空腹?fàn)顟B(tài)下分別給予患者GLP-1或安慰劑，結(jié)果顯示，患者在輸注GLP-1后，其胰島素和C肽水平顯著增加，胰高血糖素水平顯著降低，空腹血糖水平在4小時后變?yōu)檎�。在血糖水平正常�?span style="font-family: Calibri;">,雖然仍持續(xù)輸注GLP-1，患者的胰島素水平卻不會再升高，血糖水平也維持穩(wěn)定，不再進(jìn)步下降 [7]  。這說明GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用，即只有在血糖水平升高的情況下，GLP-1才發(fā)揮降糖作用，而在血糖水平正常時，則不會使其進(jìn)步降低。GLP-1的這種葡萄糖濃度依賴性降糖特性是其臨床應(yīng)用安全性的基礎(chǔ)與保障，從而免除了人們對現(xiàn)有糖尿病治療藥物及方案可能造成患者嚴(yán)重低血糖的擔(dān)心。

GLP-1具有減輕體重的功效 燦德爾（Zander）等研究顯示，在接受GLP-1治療6周后，參與研究的20例2型糖尿病患者的體重平均減輕了1.9 kg。研究者認(rèn)為，GLP-1是通過多種途徑產(chǎn)生降低體重的作用，包括抑制胃腸道蠕動和胃液分泌，抑制食欲及攝食，延緩胃內(nèi)容物排空。此外，GLP-1還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（特別是下丘腦），從而使人體產(chǎn)生飽脹感和食欲下降。

除此之外，GLP-1還具有許多其他生物學(xué)特性及功能，例如，GLP-1可能發(fā)揮降脂、降壓作用，從而對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用；它還可通過作用于中樞增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶功能，保護(hù)神經(jīng)。

然而，要將GLP-1應(yīng)用于臨床也面臨著問題，那就是人體自身產(chǎn)生的GLP-1J易被體內(nèi)的二肽基肽酶4（DPP-4）降解，其血漿半衰期不足2分鐘，必須持續(xù)靜脈滴注才能產(chǎn)生療效，這大大限制了GLP-1的臨床應(yīng)用。

為解決這難題，學(xué)者們已經(jīng)提出兩種方案，是開發(fā)GLP-1類似物，讓其既保有GLP-1的功效，又能抵抗降解；二是開發(fā)DPP-4抑制劑，使體內(nèi)自身分泌的GLP-1不被降解。這兩方面研究都已經(jīng)取得了定的進(jìn)展。相信隨著人們對GLP-1信號系統(tǒng)研究的深入，會發(fā)現(xiàn)更多新的作用靶點(diǎn)，從而開發(fā)出更多治療糖尿病的新型藥物，以造福糖尿病患者。

在藥物研發(fā)過程中，對胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的準(zhǔn)確監(jiān)控必不可少，艾美捷 Crystal Chem 胰高血糖素樣肽1 ELISA試劑盒，由眾多高分文章引用。

【Nature也用的超敏胰高血糖素樣肽-1 ELISA試劑盒】Crystal Chem的GLP-1 ELISA試劑盒是種 ELISA 夾心法。它利用固定在微孔板上的特異性抗體和用HRP酶標(biāo)記的抗體來實(shí)現(xiàn)對GLP-1的特異性檢測。