mTORC1與鐵死亡

mTOR 復(fù)合物1 (mTORC1) 跟細(xì)胞營養(yǎng)和能量代謝相關(guān)，它的主要作用是調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成和控制細(xì)胞生長、代謝和自噬等細(xì)胞過程。它可以被氨基酸、葡萄糖或生長因子激活，以控制核苷酸和蛋白質(zhì)的合成并調(diào)節(jié)葡萄糖的代謝和脂質(zhì)的合成（圖1）。

mTORC1可以促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，如GPX4和轉(zhuǎn)硫途徑酶的表達(dá)，因此將mTOR抑制劑及其他鐵死亡誘導(dǎo)劑聯(lián)用于癌癥治療或許是個很好的研究方向。在這里我們可以提供多種 mTOR抑制劑用于這方面的研究。在mTOR的上游，葡萄糖調(diào)控的AMPK信號通過抑制脂肪生成來抑制鐵死亡，同時葡萄糖通過拮抗AMPK功能來促進(jìn)鐵死亡。

mTORC1 抑制劑

1、AZD 8055（16978）

AZD 8055是種有效的選擇性ATP競爭性mTOR抑制劑，IC50值為0.8 nM。{28008}它對所有PI3K亞型的mTOR具有約1000倍的選擇性，并且在濃度高達(dá)10µM時對260種激酶沒有活性。AZD 8055抑制IC50值為53和20 nM的A549和H838細(xì)胞的增殖，分別地在每日口服劑量為20 mg/kg時，它在小鼠體內(nèi)抑制多種人類腫瘤異種移植物的生長至少65%

2、INK128（11811）

INK-128是種有效的，選擇性的mTOR抑制劑，IC50值為1nM，對PI3K亞型也有作用。

3、Torin 1（10997）

Torin 1是種有效的mTORC1/2抑制劑，在無細(xì)胞試驗中IC50為2 nM/10 nM；作用于mTOR比作用于PI3K選擇性高1000倍。

除了鐵之外，鋅也被證明對某些癌癥的鐵死亡至關(guān)重要。通過加入鋅螯合劑或ZIP7抑制劑可觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)來保護(hù)細(xì)胞對抗鐵死亡。這里給大家推薦ZIP7抑制劑來支持鋅轉(zhuǎn)運對鐵死亡研究的影響。

NVS-ZP7-4是Zinc transporter SLC39A7 (ZIP7)抑制劑，是第1個報道的、用于探測調(diào)節(jié)ER鋅水平的影響并研究ZIP7作為Notch通路中的新型可藥物化節(jié)點的化學(xué)工具。