影響胰高血糖素分泌的因素很多，血糖濃度是重要的因素。血糖降低時(shí)，胰高血糖素胰分泌增加；血糖升高時(shí)，則胰高血糖素分泌減少。氨基酸的作用與葡萄糖相反，能促進(jìn)胰高血糖素的分泌。蛋白質(zhì)或靜脈注射各種氨基酸均可使胰高血糖素分泌增多。血中氨基酸增多方面促進(jìn)胰島素釋放，可使血糖降低，另方面還能同時(shí)刺激胰高血糖素分泌，這對(duì)防止低血糖有定的生理意義。

胰島素可通過(guò)降低血糖間接刺激胰高血糖素的分泌，但B細(xì)胞分泌的胰島素和D細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)抑素可直接作用于鄰近的A細(xì)胞，抑制胰高血糖素的分泌。

胰島素與胰高血糖素是對(duì)作用相反的激素，它們都與血糖水平之間構(gòu)成負(fù)反饋調(diào)節(jié)環(huán)路。因此，當(dāng)機(jī)體外于不同的功能狀態(tài)時(shí)，血中胰島素與胰高血糖素的摩爾比值（I/G）也是不同的。般在隔夜空腹條件下，I/G比值為2.3，但當(dāng)饑餓或長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)時(shí)，比例可降至0.5以下。比例變小是由于胰島素分泌減少與胰高血糖素分泌增多所致，這有利于糖原分解和糖異生，維持血糖水平，適應(yīng)心、腦對(duì)葡萄糖的需要，并有利于脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化供能。相反，在攝食或糖負(fù)荷后，比值可升至10以上，這是由于胰島素分泌增加而胰高血糖素分泌減少所致。在這種情況下，胰島不比的作用占優(yōu)勢(shì)。

美國(guó)和瑞典科學(xué)家聯(lián)合在《細(xì)胞—代謝》（CellMetabolism）上發(fā)表封面文章，證實(shí)人類胰島α細(xì)胞能表達(dá)種對(duì)于胰高血糖素的釋放非常關(guān)鍵的促離子型谷氨酸受體（ionotropicglutamatereceptoriGluRs）。

血糖濃度的下降能促使胰島α細(xì)胞釋放谷氨酸鹽。谷氨酸鹽接著作用于AMPA和kainate型的促離子型谷氨酸受體，并使得細(xì)胞膜去J化，鈣離子通道被打開(kāi)，zui終使得細(xì)胞質(zhì)中的自由鈣離子濃度增加，從而促進(jìn)胰高血糖素的釋放。在小鼠的活體實(shí)驗(yàn)中，阻礙促離子型谷氨酸受體將會(huì)降低胰高血糖素的釋放，并加劇胰島素導(dǎo)致的血糖過(guò)低癥狀。因此，谷氨酸鹽的自分泌反饋環(huán)路使得胰島α細(xì)胞具有了有效加強(qiáng)自身分泌活性的能力，這是在任何生理?xiàng)l件下保證充足的胰高血糖素釋放不可或缺的先決條件。

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