細(xì)胞凋亡受到嚴(yán)格調(diào)控，在正常細(xì)胞Caspase處于非活化的酶原狀態(tài)，凋亡程序一旦開始，Caspase被活經(jīng)隨后發(fā)生凋亡蛋白酶的層疊級(jí)聯(lián)反應(yīng)，發(fā)生不可逆的凋亡。細(xì)胞是如何準(zhǔn)確而又精丨確調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡呢？舉例如下：

 1．凋亡抑制分子：

迄今為止，已發(fā)現(xiàn)多種凋亡抑制分子，包括P35，CrmA,IAPs，F(xiàn)LIPs以及Bcl-2家族的凋亡抑制分子。

1）P35和CrmA是廣譜凋亡抑制劑，體外研究結(jié)果表明P35以競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合方式與靶分子形成穩(wěn)定的具有空間位阻效應(yīng)的復(fù)合體并且抑制Caspases活性，同時(shí)P35在位點(diǎn)DMQD！G被靶Caspases特異切割，切割后的P35與caspase的結(jié)合更強(qiáng)，CrmA（Cytokine response modfer A）是血清蛋白酶抑制劑，能夠直接抑制多種蛋白酶的活性，但目前還未發(fā)現(xiàn)在哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)P35和CrmA的同源分子。

2）FLIPs(FLICE-imhibirory proterins)能抑制Fas/TNFR1介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。它有多種變異體，但其N-端功能前區(qū)（Prodomain）完全相同，C端長(zhǎng)短不一。FLIPs通過DED功能區(qū)，與FADD和Caspase-8，10結(jié)合，拮抗它們之間的相互作用，從而抑制Caspase8，10募集到死亡受體復(fù)合體和它們的起始化。

3）凋亡抑制蛋白（IAPs,inhibitors of Apoptosis protien）為一組具有抑制凋亡作用的蛋白質(zhì)，首先是從桿狀病毒基因組克隆到，發(fā)現(xiàn)能夠抑制由病毒感染引起的宿主細(xì)胞死亡應(yīng)答。其特性是有大約20氨基酸組成的功能區(qū)，這對(duì)IAPs抑制凋亡是必需要的，它們主要抑制Caspase3,-7，而不結(jié)合它的酶原，對(duì)Caspase則即可以結(jié)合活化的，又可結(jié)合酶原，進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡。

 2．Bcl-2家族：

這一家族有眾多成員，如Mcl-1、NR-B、A1 、Bcl-w、Bcl-x、Bax、Bak、Bad、Bim等，它們分別既有抗凋亡作用，也有促凋亡的作用。多數(shù)成員間有兩個(gè)結(jié)構(gòu)同源區(qū)域，在介導(dǎo)成員之間的二聚體化過程中起重要作用。Bcl-2成員之間的二聚體化是成員之間功能實(shí)現(xiàn)或功能調(diào)節(jié)的重要形式。Bcl-2生理功能是阻遏細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)細(xì)胞壽命，在一些白血病中Bcl-2呈過度表達(dá)。

Bcl-2的亞細(xì)胞定位已經(jīng)明確，它在不同的細(xì)胞類型可以定位于線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以及核膜上，并通過阻止線粒體細(xì)胞色素C的釋放而發(fā)揮抗凋亡作用。此外， Bcl-2具有保護(hù)細(xì)胞的功能， Bcl-2的過度表達(dá)可引起細(xì)胞核谷胱苷肽（GSH）的積聚，導(dǎo)致核內(nèi)氧化還原平衡的改變，從而降低了Caspase的活性。Bax是Bcl-2家族中參與細(xì)胞凋亡的一個(gè)成員，當(dāng)誘導(dǎo)凋亡時(shí)，它從胞液遷移到線粒體和核膜。有人研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞毒性yao丨物誘發(fā)凋亡時(shí)，核膜Bax水平的上升與lamin及PARP兩種核蛋白的降解呈正相關(guān)。用Bax寡核苷酸處理的細(xì)胞，只能特異地阻斷Lamin的降解，對(duì)PARP的降解不起作用。這種效應(yīng)的調(diào)控機(jī)制目前仍然不清楚。

總之，細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)是非常復(fù)雜的，參與的分子也非常多，還有很多不為我們所知的機(jī)理需要我們一步的探索。

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Annexin V-AbFluor™ 488 細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒，貨號(hào)：KTA0002；

Annexin V-AbFluor™ 555 細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒，貨號(hào)：KTA0003；

Annexin V-AbFluor™ 647 細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒，貨號(hào)：KTA0004

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