大量流行病學(xué)研究表明，運動可以預(yù)防乳腺癌，也有助于減少乳腺癌復(fù)發(fā)率�？茖W(xué)家們還不明白運動是如何降低乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險的，因為對能夠支撐這一機制的研究很有限。

*近，丹麥的科學(xué)家們從細胞和分子水平對該問題進行了研究和解釋。9 月 8 日，Pernille Hojman 博士的研究小組在學(xué)術(shù)期刊 Cancer Research 中報道了該研究結(jié)果，題為“Exercise-induced Catecholamines Activate the Hippo Tumor Suppressor Pathway to Reduce Risks of Breast Cancer Development.”

研究人員表示，僅一次運動后，乳腺癌患者血中腎上腺素的水平升高可以阻止乳腺癌細胞體外生長，也能阻止實驗小鼠體內(nèi)腫瘤細胞的生長�？鼓[瘤作用似乎與*近發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制信號通路的活性有關(guān)。“我為運動和腎上腺素對腫瘤形成和轉(zhuǎn)移的巨大影響感到驚訝。”Hojman 博士說，他在哥本哈根大學(xué)炎癥和新陳代謝中心、體育活動研究中心主持了這項研究。

之前有研究表明，長期減少循環(huán)危險因子，如性激素、代謝激素和低度炎癥，可能與運動減肥和減少乳腺癌風(fēng)險有關(guān)。Hojman 博士小組此前的研究工作表明，一次運動后循環(huán)因子的變化可使乳腺癌細胞存活率降低 10%。Hojman 博士解釋說“去年，我們發(fā)表的一項研究表明，小鼠進行自愿輪跑可以減少腫瘤模型的生長。在這項研究中，我們確定了這種保護機制是腎上腺素驅(qū)動激活細胞毒性免疫細胞，然后重新分配給腫瘤。”

在這項工作的基礎(chǔ)上，研究人員更仔細地研究了運動后血清中可能影響乳腺癌細胞存活率的因素。

研究小組從中度至劇烈運動 2 小時的乳腺癌患者和健康婦女采集血清，所有乳腺癌患者均接受 I、II 期乳腺癌術(shù)后輔助化療，并將運動前后做對比。研究使用了兩種不同的乳腺癌細胞系，激素受體陽性的 MCF-7、和三陰性 MDA-MB-231 細胞。

通過細胞培養(yǎng)實驗發(fā)現(xiàn)運動后血清能夠抑制 MCF-7（激素敏感性）和 MDA-MB-231（激素不敏感型）這兩種乳腺癌細胞的細胞活力，下降幅度從 11% 到 19%。運動后血清也大大降低實驗小鼠體內(nèi) MCF- 7 細胞形成腫瘤的能力。接種運動血清 MCF- 7 細胞的小鼠有 45% 發(fā)生腫瘤，而對照組，接種運動前血清中孵育的 MCF- 7 細胞的小鼠 90% 發(fā)生腫瘤。MDA-MB-231 細胞也出現(xiàn)類似結(jié)果。

研究人員還發(fā)現(xiàn)阻斷 MCF- 7 細胞的β- 腎上腺素信號能夠完全削弱運動介導(dǎo)的對細胞活力和腫瘤形成能力的抑制，這表明兒茶酚胺是參與其中的運動因素。研究還表明腎上腺素和去甲腎上腺素都能夠直接抑制乳腺癌細胞的活力，也能夠抑制腫瘤細胞在體內(nèi)形成腫瘤的能力。這兩種激素能夠激活具有腫瘤抑制作用的 Hippo 信號途徑，并且運動后血清的抑制性作用還通過 YAP 磷酸化以及在細胞質(zhì)內(nèi)的滯留所介導(dǎo)，進而下調(diào)下游靶基因的表達，如 ANKRD1 和 CTGF。荷瘤小鼠進行跑步訓(xùn)練也表現(xiàn)出腫瘤生長的抑制。

目前的研究首次表明，運動過程中發(fā)生的全身性變化可以通過調(diào)節(jié) Hippo 信號降低乳腺癌細胞的活力，并減少腫瘤發(fā)生。作者寫道：“總之，我們的發(fā)現(xiàn)為運動依賴性抑制乳腺癌細胞生長提供了機制解釋。”