圖 1 （A）核黃素引發(fā)特異性雙鏈 DNA 中 G - T 錯配發(fā)生特異性單鏈斷裂；（B）完全互補雙鏈、無核黃素或黑暗條件下均不發(fā)生單鏈斷裂；（C）單鏈斷裂產(chǎn)物位置

圖 2 （A）核黃素對錯配修復功能缺失或完整的兩種 HCT116 細胞的影響；（B）hMLH1 錯配修復蛋白的表達；（C）核黃素對錯配修復功能缺失或完整的兩種 HCT116 細胞活力的影響；（D）錯配修復功能缺失或完整的兩種 HCT116 細胞的相對死亡率

中國科學院成都生物研究所功能生物大分子和生物檢測學科團組*近發(fā)現(xiàn)天然的維生素 B2（核黃素） 能夠識別 DNA 雙鏈中 G - T 錯配位點，在光照的條件下導致雙鏈 DNA 中的一條單鏈特異性的斷裂，通過機理的研究和計算模擬，核黃素是插入 G - T 錯配的空隙中，在光照的條件下產(chǎn)生單線態(tài)的氧從而引起 DNA 的斷裂。

G- T 錯配為機體內(nèi)一種*具代表性的 DNA 錯配，而且 G / T 錯配堿基也能夠通兩條氫鍵形成亞穩(wěn)定的結構。在 DNA 復制過程中，DNA 聚合酶產(chǎn)生 G - T 錯配的幾率都遠高于其他類型的堿基錯配，并且體內(nèi)的甲基化胞嘧啶也能夠通過氨基作用產(chǎn)生 G - T 錯配，此外在所有的堿基錯配中，G- T 錯配是*難被體內(nèi)的修復體系所糾正的錯配，因此在快速繁殖的癌細胞中，特別是修復缺失的癌細胞系中，G- T 錯配的含量是正常細胞的 100 到 1000 倍左右。正如我們的細胞實驗中，在核黃素存在的條件下，通過光照確實能夠引起修復系統(tǒng)缺失的癌細胞系更多的死亡。該工作的研究結果說明 G - T 錯配完全可以作為一個新的抗癌靶點，而且核黃素這個天然的小分子，可以直接作為光敏劑進行表層癌癥的光動力治療，同時也可以作先導化合物來開發(fā)針對 G - T 錯配的靶向性抗癌藥物。