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肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛能與癌細(xì)胞中棕櫚酸含量負(fù)相關(guān)
點(diǎn)擊次數(shù)：200 發(fā)布時(shí)間：2017/7/24
棕櫚酸代測(cè)服務(wù)-齊一生物
肝癌是世界范圍內(nèi)死亡率第三高的癌癥類型，脂質(zhì)代謝的激活已經(jīng)被認(rèn)為是惡性腫瘤的標(biāo)志。既往研究思路嘗試通過阻斷整體代謝通路來阻斷腫瘤的生長(zhǎng)，然而結(jié)果并不盡如人意，這意味著我們需要更加精細(xì)的研究癌癥發(fā)生發(fā)展過程中的脂質(zhì)代謝變化。復(fù)旦大學(xué)楊芃原教授課題組成功建立大規(guī)模脂質(zhì)組學(xué)定性定量研究平臺(tái)。工程師王益在不同轉(zhuǎn)移潛能的肝癌細(xì)胞系中共鑒定到 1700 余種脂質(zhì)分子。課題組通過定量比較發(fā)現(xiàn)，隨著轉(zhuǎn)移潛能的升高，含棕櫚酸的多種磷脂分子一致下調(diào)。棕櫚酸是人體從食物中大量攝取，并在細(xì)胞中廣泛存在的飽和脂肪酸。
研究人員通過棕櫚酸孵育或喂食提高機(jī)體棕櫚酸含量，肝癌細(xì)胞沒有出現(xiàn)預(yù)期中的脂毒性效應(yīng)，也沒有發(fā)生癌細(xì)胞增生。相反，棕櫚酸處理特異性降低肝癌細(xì)胞的增殖，削弱其侵襲能力，抑制裸鼠皮下瘤的生長(zhǎng)。給肝原位荷瘤裸鼠補(bǔ)充棕櫚酸，裸鼠的肝癌肺轉(zhuǎn)移率明顯降低。
機(jī)制研究表明，細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)種類和所含脂肪酸的變化會(huì)降低細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，降低癌細(xì)胞的葡萄糖攝取，以及癌細(xì)胞內(nèi)的 ATP 水平。棕櫚酸的抑癌作用可能是通過降低細(xì)胞膜流動(dòng)性和葡萄糖攝取能力實(shí)現(xiàn)的。此外，棕櫚酸處理可以抑制肝癌細(xì)胞 mTOR 和 Stat3 信號(hào)通路活性。
領(lǐng)導(dǎo)這一課題的申華莉副研究員表示，我們還需要更為深入的研究來探究不同疾病類型中脂質(zhì)代謝的奧秘。研究團(tuán)隊(duì)希望通過脂質(zhì)組學(xué)研究促進(jìn)對(duì)脂肪代謝與癌癥關(guān)系的理解，闡明肝癌轉(zhuǎn)移的機(jī)理并提出可能的治療方案。
