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發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞完全喪失戰(zhàn)斗力的原因
免疫T細(xì)胞徹底耗竭與DNA甲基化過程有關(guān)。
T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)與病毒和癌細(xì)胞等作戰(zhàn)的主力,它們喪失功能稱為T細(xì)胞耗竭,會使機(jī)體免疫力下降、病原體獲得優(yōu)勢。一些免疫療法能鼓舞T細(xì)胞重新參戰(zhàn),但對徹底耗竭的T細(xì)胞不起作用,導(dǎo)致免疫療法對許多患者無效,或病情緩解后又復(fù)發(fā)。
美國圣祖德兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家在新一期美國《細(xì)胞》雜志上報(bào)告說,他們發(fā)現(xiàn)免疫T細(xì)胞徹底耗竭與DNA甲基化過程有關(guān),一種現(xiàn)成的癌癥化療藥物可以讓T細(xì)胞重新振作起來。
DNA甲基化是指DNA的構(gòu)成單元胞嘧啶被選擇性地添加甲基,這會使DNA鏈條外形發(fā)生變化,導(dǎo)致一些蛋白質(zhì)無法正確識別DNA,并且還可能不正常地“開啟”或“關(guān)閉”一些基因的功能。
研究人員對感染病毒或患有癌癥的實(shí)驗(yàn)鼠進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞耗竭是因?yàn)樗鼈兊幕蛴捎贒NA甲基化而被關(guān)閉,耗竭狀態(tài)還會傳遞給下一代T細(xì)胞。
研究人員還發(fā)現(xiàn),常用的癌癥化療藥物地西他濱能逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞這種徹底耗竭的狀態(tài)。用這種藥物治療患癌實(shí)驗(yàn)鼠,再施以免疫療法,T細(xì)胞會“原地滿血復(fù)活”,恢復(fù)戰(zhàn)斗力并且積極增殖。
這一發(fā)現(xiàn)可能有助于改善免疫療法,增強(qiáng)對癌癥和慢性病毒感染的療效,對于控制艾滋病病毒等破壞免疫系統(tǒng)的病原體具有特別意義。研究人員下一步將確認(rèn)人體T細(xì)胞耗竭的機(jī)理是否與實(shí)驗(yàn)鼠類似。